桦褐孔菌醇通过激活Nrf2/PGC-1α/线粒体自噬防治AFB1诱导的小鼠肝损伤

　　

摘要：

目的 桦褐孔菌醇（inotodiol, INO）是从药食两用真菌——桦褐孔菌中提取的三萜类化合物，具有抗氧化、抗炎等生物活性。通过体内外试验研究INO对黄曲霉毒素B1（aflatoxin B1, AFB1）肝毒性的保护效果。 方法 利用AFB1建立小鼠肝脏和肝实质细胞（AML12）损伤模型。制作肝组织切片，分析病理学变化，通过ELISA和抗氧化相关检测试剂盒分析肝组织、血清和AML12细胞中抗氧化水平；荧光显微镜观察活性氧（ROS）和线粒体膜电位（MMP），同时应用Western blot和qPCR实验方法检测肝脏和AML12细胞中Nrf2、PGC-1α、线粒体自噬信号通路蛋白表达情况。 结果 AFB1显著上调肝脏和AML12细胞中细胞色素P450酶（CYP450）基因表达，促进谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）的酶活力（P<0.01），INO预处理显著抑制AFB1诱导的上述指标的升高（P<0.01），且INO有效逆转AFB1诱导的抗氧化能力下降和线粒体功能障碍（P<0.01）。信号通路分析表明，INO可显著缓解AFB1诱导的Nrf2、PGC-1α和线粒体自噬信号通路的抑制，最终减轻AFB1引起的氧化损伤，恢复线粒体功能障碍。 结论 INO在体外和体内均能有效抑制AFB1诱导的肝细胞毒性。INO对肝脏的保护作用与激活Nrf2/PGC-1α信号通路和促进线粒体自噬密切相关。