《IBRO Neuroscience Reports》：Association between Dietary Magnesium Intake and Epilepsy: The Mediating Role of Composite Dietary Antioxidant Index based on a Cross-Sectional Study
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本研究针对癫痫防治中营养干预机制不明的难题，通过分析NHANES大数据发现，膳食镁每增加1个标准差，癫痫患病风险降低62%（OR=0.38），且50.1%的保护效应由CDAI介导。结果提示富含镁的饮食可能通过抗炎途径预防癫痫，为高危人群提供精准营养策略。
癫痫作为一种慢性神经系统疾病，影响全球约1.2%的人口，其中约三分之一患者面临药物难治性困境，给个人和社会带来沉重负担。尽管抗癫痫药物不断更新，但耐药性问题依然突出，亟需探索新的预防和辅助治疗策略。近年来，营养干预逐渐成为神经科学领域的研究热点，尤其是矿物质镁的神经保护作用备受关注。镁作为人体必需的二价阳离子，通过调节NMDA受体、电压门控钙通道和GABA能神经传递等多种机制维持神经元兴奋性平衡。动物实验表明，镁缺乏会降低癫痫发作阈值并加剧兴奋性毒性，而观察性研究也发现镁水平与癫痫发作频率呈负相关。然而，膳食镁摄入与癫痫患病率之间的人群级证据仍较为缺乏，其潜在作用机制也有待阐明。
为此，研究人员基于美国国家健康与营养调查（NHANES）2013-2018周期数据，开展了一项横断面研究，旨在探究膳食镁摄入与癫痫患病率的关联，并深入分析复合膳食抗氧化指数（CDAI）在其中的介导作用。该研究近日发表于《IBRO Neuroscience Reports》，为膳食镁的神经保护机制提供了新的流行病学证据。
研究团队采用NHANES复杂多阶段概率抽样设计，最终纳入33,486名20岁及以上成年人数据。膳食镁摄入量通过两次24小时膳食回顾法评估，并转换为连续变量（每标准差增加）和四分位数分类变量。癫痫状态通过参与者自我报告的抗癫痫药物使用或癫痫发作病史确定。CDAI则整合了镁、硒、锌、维生素A、维生素C和维生素E六种抗氧化营养素的摄入量，通过标准化z评分计算合成指标。统计分析采用加权多变量逻辑回归模型，并利用中介分析量化CDAI的介导效应。
3.1. 研究人群特征
分析显示，较高镁摄入群体（Q4）更年轻、男性比例高，且社会经济状况更优（高学历、高收入比例更高）。临床特征上，高镁摄入者肥胖、卒中、高血压和糖尿病患病率显著更低。值得注意的是，癫痫患病率在镁摄入四分位组间未呈现显著差异（p=0.429），但Q4组患病率（0.3%）低于Q1组（0.6%）。
3.3. 多变量回归分析
在完全调整混杂因素后，膳食镁摄入每增加1个标准差，癫痫患病风险降低62%（OR=0.38，95% CI：0.21–0.70，p=0.004）。四分位分析显示，随着镁摄入水平升高，癫痫风险呈现显著下降趋势（p-trend=0.032），最高摄入组（Q4）患病风险最低（OR=0.38，95% CI：0.12–1.15）。
3.4. 亚组分析
镁的保护作用在非西班牙裔黑人（OR=0.32）和墨西哥裔美国人（OR=0.35）中尤为显著（p-interaction=0.009），在肥胖人群（BMI≥30 kg/m2）中也观察到更强关联（OR=0.26）。此外，无糖尿病史者和非膳食补充剂使用者从高镁摄入中获益更明显。
3.5. 中介分析
CDAI介导了镁与癫痫关联的50.1%（间接效应=-0.478，p<0.001），表明镁的抗癫痫作用约一半是通过增强膳食抗氧化能力、减轻炎症反应实现的。
本研究首次在大规模人群层面证实膳食镁摄入与癫痫患病率呈显著负相关，并揭示炎症减轻是核心作用机制。值得注意的是，镁的保护效应在炎症负担较重或社会经济地位较低的人群中更为突出，提示针对这些高危群体的膳食干预可能产生更大的公共卫生效益。尽管横断面设计无法推断因果关系，且依赖自我报告的癫痫诊断可能存在误分类，但NHANES数据的全国代表性、严格的统计调整以及生物学合理性均增强了结果的可靠性。未来需要前瞻性队列和随机对照试验进一步验证镁的预防作用，并探索基于CDAI的个性化营养干预策略。这些发现为将富含镁的饮食（如绿叶蔬菜、坚果和全谷物）纳入癫痫预防提供了科学依据，也为神经保护性饮食模式的开发指明了新方向。
