SARS-CoV-2感染与循环IL-32水平长期升高的关联性研究：从急性期到长期后遗症的生物标志物探索

《Frontiers in Immunology》：Association of SARS-CoV-2 infection with long-lasting increase in circulating IL-32 levels

这篇研究通过分析大样本队列发现，SARS-CoV-2感染可导致循环IL-32水平显著升高，且在康复后一年内持续维持高位。研究揭示了IL-32与糖皮质激素治疗、感染波次和年龄的关联，并首次报道其与中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）的负相关性，为理解COVID-19长期炎症机制提供了新视角。

　　

背景与目的

严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染可引起从无症状携带到高炎症综合征和呼吸衰竭的广泛临床表现，并可能引发免疫紊乱和长期COVID（long-COVID）。白细胞介素-32（IL-32）是一种在病毒感染和慢性肺病期间诱导产生的促炎细胞因子。本研究旨在探讨SARS-CoV-2大流行和严重COVID-19对循环IL-32水平的影响。

患者与方法

这项观察性回顾性生物标志物研究分析了949名健康献血者（分为大流行前和大流行期间两组）和212名在最初五波感染期间因严重COVID-19住院的患者。通过ELISA法测量IL-32水平。参考队列来自2019年6月至2021年2月期间的献血者，以2020年1月30日（意大利首例COVID-19病例报告日）为界划分大流行前和大流行期间组。住院COVID-19患者队列选自一家医院的相关登记库，纳入标准包括年龄超过18岁、经RT-PCR等方法确诊感染等。

结果

大流行期间献血者组的血浆IL-32平均水平较前显著升高（+0.78 ± 0.09 log₁₀pg/ml）。与未暴露对照组相比，COVID-19患者的IL-32水平同样显著升高（+0.29 ± 0.11 log₁₀pg/ml）。在第一波疫情中住院的患者平均IL-32水平（2.68 ± 0.11 log₁₀pg/ml）高于后续波次感染的患者（2.12 ± 0.11 log₁₀pg/ml）。

在严重COVID-19背景下，IL-32水平与糖皮质激素给药呈正相关，而在后续感染波次中水平下降，并与年龄呈负相关。未发现其与性别、ICU入住、合并症或死亡率存在关联。

在一个患者亚组中，IL-32水平与患者的中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）呈负相关，而与IL-6及内皮功能障碍的生物标志物无显著相关性。

在96名有随访数据的患者中，出院后3至12个月IL-32水平保持稳定，无显著下降，表明其升高状态可持续长达一年。

结论

COVID-19后IL-32水平升高，尤其是在初始严重疫情波次期间，并与某些炎症标志物相关。IL-32在出院后长达一年内保持升高，提示存在持续性炎症，支持其作为长期后遗症潜在生物标志物的价值。该研究为了解COVID-19的长期免疫炎症反应提供了新的见解。