《Frontiers in Neuroscience》：Global trends and future perspectives in autism spectrum disorder and gut microbiota research: a comprehensive bibliometric analysis
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这篇综述通过文献计量学方法系统梳理了1999-2024年间自闭症谱系障碍（ASD）与肠道微生物群研究的发展脉络。研究揭示该领域经历了从描述性比较向机制探索和干预研究的转型，重点关注肠-脑轴（gut-brain axis）、短链脂肪酸（SCFA）等关键通路，并识别出粪便微生物移植（FMT）、Rett综合征等新兴热点。文献计量分析为理解该交叉领域的知识结构和演化趋势提供了量化视角。
引言
自闭症谱系障碍（ASD）是一种异质性神经发育障碍，其特征包括社交沟通障碍、限制性兴趣和重复行为。近年来，越来越多的研究开始关注肠道微生物群改变及肠-脑轴与ASD相关表型之间的潜在关联。随着相关文献的快速扩张，需要通过定量图谱来厘清具有影响力的工作和演化中的研究主题。
方法
本研究基于Web of Science核心合集数据库，分析了1999-2024年间收录的1,391篇英文文章和综述。采用CiteSpace、VOSviewer和R软件评估出版趋势、合作网络、共引结构、关键词聚类和突现检测。
结果
年度出版趋势
出版物数量在2010年前增长缓慢，2018年后呈现明显加速态势。2022年达到峰值并持续保持高位，引用次数在2024年达到最高水平，表明该领域学术关注度持续提升。
国家地区与机构合作
美国（430篇）和中国（272篇）是主要贡献者和合作枢纽。机构分析显示科克大学学院（平均引用232.98次/篇）、哈佛大学和加州大学系统在引用影响力方面表现突出。合作网络图谱证实美中两国处于网络核心位置，形成密集的合作联系。
知识结构与主题演化
共引分析识别出17个参考文献聚类，包括系统综述、社会行为、肠道微生物、肠-脑轴、丙酸和治疗潜力等主题。关键词聚类突出三个主要研究方向：粪便微生物移植、Rett综合征和母体免疫激活。突现关键词分析显示"肥胖"、"重度抑郁症"和"谷氨酸"等术语近期活跃度显著，暗示研究正向代谢和更广泛的精神疾病维度拓展。
讨论
主题演变的生物学解读
该领域经历了从横断面描述向机制探索的重要转变。Sharon等人2019年的研究通过无菌小鼠实验证实ASD相关微生物群可影响行为表型，成为关键实验依据。微生物代谢产物相关机制形成第二大主题，短链脂肪酸（SCFA）作为反复出现的核心概念，与神经免疫功能和突触生理密切相关。干预导向的研究以粪便微生物移植为代表，Kang团队2017-2019年的微生物移植治疗研究成为该方向的重要锚点。
研究空白与未来方向
方法学异质性仍是制约进展的主要瓶颈，包括采样协议、测序平台和生物信息学流程的差异。未来应优先发展标准化纵向队列、整合多组学研究以及设计严谨的干预试验，重点关注具有临床意义的终点指标。
结论
ASD-微生物群研究已形成明确的主题演化路径，从早期描述性研究逐步转向机制探索和干预评估。未来需要标准化研究流程、纵向设计和多组学整合，并通过严格设计的临床试验验证微生物靶向策略的临床应用价值。新兴的代谢和神经递质相关主题预示着该领域将继续向更广泛的生物医学维度拓展。
