《Frontiers in Neurology》:Thyroid hormone deficiency induces endolymphatic hydrops: neurological and histopathological evidence from an experimental rat model
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本研究首次通过动物实验证实甲状腺功能减退可导致内淋巴积水(EH)——梅尼埃病(MD)的核心病理改变。采用甲状腺切除大鼠模型发现,甲状腺激素缺乏会引起前庭系统多部位水肿(Reissner膜/血管纹/椭圆囊斑等),为甲状腺-前庭轴机制研究提供直接组织学证据,对伴有甲状腺功能障碍的眩晕患者诊疗具有重要临床意义。
背景
前庭系统作为控制空间定向和平衡的神经网络关键组成部分,其功能依赖于内耳液体稳态的精确调控。梅尼埃病(MD)作为最具致残性的前庭疾病之一,以发作性眩晕、波动性听力下降、耳鸣及耳胀满感为特征。内淋巴积水(EH)被确认为MD的病理学标志,表现为Reissner膜向鼓阶膨出导致的蜗管扩张。尽管临床观察发现甲状腺功能减退与前庭症状存在关联,但两者间的因果关系一直缺乏实验证据支持。
材料与方法
研究将12只雄性Wistar白化大鼠随机分为甲状腺全切组(n=4)、假手术组(n=4)和空白对照组(n=4)。通过术前及术后第15天检测血清促甲状腺激素(TSH)和甲状腺素(T4)水平验证甲状腺功能状态。术后第28天处死动物,取双侧颞骨进行系统组织病理学评估,采用标准化半定量评分系统对Reissner膜、前庭结构、血管纹及椭圆囊斑的内淋巴积水程度进行分级。
结果
甲状腺切除组大鼠出现显著生化甲减:TSH水平较基线升高0.378 μIU/mL(95%CI:0.183–0.573,p=0.021),T4水平降低2.357 pmol/L(95%CI:-3.521至-1.193,p=0.021)。组织学检查显示甲状腺切除组100%出现内淋巴积水(对照组为0%,p<0.001),累及范围包括Reissner膜(轻度40%、中度45%、重度15%)、前庭器官(60%为2级、40%为3级积水)、血管纹(65%轻度、35%中度中间细胞收缩)及椭圆囊斑(100%存在纤毛磨损/毛细胞丢失等病变)。
讨论
本研究首次为甲状腺激素缺乏导致内淋巴积水提供直接实验证据。从神经学视角看,前庭系统通过前庭-眼反射、前庭-脊髓通路等与中枢神经系统广泛连接,甲状腺功能紊乱可能通过诱发外周前庭病变进而引发空间认知障碍、步态异常等神经症状。血管纹的中间细胞收缩提示离子转运功能受损,椭圆囊斑的毛细胞病变表明感觉上皮亦受波及,共同揭示甲状腺激素对内耳稳态的多层次调控作用。
结论
实验证实甲状腺激素缺乏可诱发全面性内淋巴积水,为临床甲减与MD的关联提供病理生理学解释。建议对眩晕患者常规筛查甲状腺功能,甲状腺激素替代疗法或成为合并甲减的前庭疾病患者潜在治疗方向。后续研究需明确积水形成的时程规律及其对激素替代治疗的反应性。