《Frontiers in Oncology》：Optimal timing of surgery in head and neck squamous cell carcinoma after neoadjuvant immunochemotherapy
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本研究首次揭示头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者接受新辅助免疫化疗（NAIC）后，手术间隔时间（TTS）超过3周会显著降低病理完全缓解率（pCR）和主要病理缓解率（mPR），并增加手术并发症风险及疾病复发风险。研究通过多变量回归分析证实，将手术控制在NAIC完成后3周内进行，可使患者获得最佳治疗效益，为临床手术时机选择提供了关键循证依据。
引言
头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）在实体肿瘤中发病率位居第六，超过半数患者初诊时已出现淋巴结转移。尽管以手术为核心的综合治疗不断进步，患者五年总生存率仍徘徊在40%-60%之间。免疫治疗在复发转移性HNSCC中展现的生存优势，使其在新辅助治疗领域备受关注。多项临床试验报道了新辅助免疫化疗（NAIC）带来的器官保留、超过60%的主要病理缓解（mPR）和约30%的病理完全缓解（pCR）等积极成果。然而，手术时机的选择作为影响治疗效果的关键因素，在HNSCC领域尚缺乏系统研究。
患者与方法
本研究回顾性纳入了2019年10月至2024年12月期间在三级癌症中心接受NAIC后根治性手术的356例HNSCC患者。NAIC方案包含多西他赛（75 mg/m2）、顺铂（75 mg/m2）和帕博利珠单抗（200 mg）等PD-1抑制剂，每三周为一周期，治疗2-4个周期。手术时机（TTS）定义为NAIC完成至手术的间隔时间。主要研究终点为mPR（残留活肿瘤≤10%）和pCR（无残留恶性病灶），次要终点包括手术并发症和3年无病生存期（DFS）。
结果
基线资料显示患者中位年龄50岁，口腔癌（56.2%）为主要原发部位。整体mPR率达63.2%，pCR率为29.2%。按TTS分组分析发现：与TTS<1周组相比，TTS 1-2周和2-3周组的pCR与mPR率无显著差异；但TTS>3周组pCR率降低16%，mPR率降低21%。手术并发症分析显示，TTS>3周组并发症风险增加0.67倍，其中手术部位感染（n=34）是最常见类型。生存分析表明，TTS>3周组疾病复发或死亡风险增加1.23倍，3年DFS显著缩短。多变量模型进一步确认TTS>3周是影响病理缓解和生存的独立危险因素。
讨论
本研究首次系统论证了HNSCC患者NAIC后手术时机与治疗效果的相关性。延迟手术可能导致肿瘤微环境变化、免疫应答衰减及肿瘤再增殖风险增加。与食管癌研究中关于手术时机的争议不同，本研究明确提示3周内手术可获得最优效益。此外，治疗周期数（2-4周期）和PD-L1表达状态未显著影响病理缓解，而肿瘤原发部位和分化程度是重要影响因素。尽管存在单中心回顾性研究的局限性，但本研究为临床实践提供了关键时间窗参考。
结论
NAIC后3周内实施手术可显著提升HNSCC患者的病理缓解程度，降低手术并发症风险，并延长无病生存期。这一发现对优化HNSCC多学科治疗策略具有重要临床指导意义。
