中国东部人群miR-146a、miR-196a2和miR-499基因多态性与肝细胞癌风险的遗传关联研究

《Frontiers in Oncology》：Genetic association of miR-146a, miR-196a2, and miR-499 polymorphisms with hepatocellular carcinoma risk in an Eastern Chinese population

本研究探讨了miR-146a rs2910164、miR-196a2 rs11614913和miR-499 rs3746444三个单核苷酸多态性（SNP）与中国东部人群肝细胞癌（HCC）风险的关联。通过病例对照研究（353例HCC患者 vs 351例健康对照），发现miR-196a2 rs11614913的CT/TT基因型显著增加HCC风险（OR=1.61-1.66），而miR-499 rs3746444的AG/GG基因型具有保护作用（OR=0.72）。研究为HCC遗传易感性提供了新的生物标志物线索。

　　

背景：肝细胞癌（HCC）是全球第六大常见癌症和第三大癌症相关死亡原因。微小RNA（miRNA）可调控致癌和抑癌通路，其单核苷酸多态性（SNP）可能影响癌症易感性。

材料与方法：研究纳入中国东部地区353例HCC患者和351例健康对照，采用聚合酶链式反应-连接酶检测反应（PCR-LDR）对miR-146a rs2910164、miR-196a2 rs11614913和miR-499 rs3746444进行基因分型。通过卡方检验和逻辑回归分析计算比值比（OR）及95%置信区间（CI）。

结果：与CC基因型相比，miR-196a2 rs11614913的CT和TT基因型携带者HCC风险显著升高（OR=1.61，95%CI：1.10-2.37；OR=1.66，95%CI：1.07-2.55）。显性模型分析显示该位点与HCC风险显著相关（P=0.009）。相反，miR-499 rs3746444的AG或GG基因型携带者HCC风险降低（OR=0.72，95%CI：0.52-0.99，P=0.048）。miR-146a rs2910164多态性与HCC风险无显著关联。经Bonferroni多重检验校正后，所有关联均未达到校正后显著性阈值（P<0.0033）。

讨论：miR-196a2 rs11614913位于成熟miRNA序列的3p链，C>T转换可能导致G:C到G:U错配，影响miRNA加工和目标识别。功能研究表明C等位基因可增加HCC组织中成熟miR-196a2表达，支持其潜在致癌作用。miR-499 rs3746444位于pre-miRNA茎区，A>G替换形成A:U到G:U错配，可能影响miRNA成熟过程和目标结合效率。这些多态性通过调控炎症（NF-κB通路）、细胞增殖（HOX基因、HMGA2、ANXA1）和凋亡（SOX6、PDCD4）等通路参与HCC发生发展。研究局限性包括样本量有限、未进行功能验证实验以及未调整HBV/HCV感染状态等混杂因素。

结论：miR-196a2 rs11614913和miR-499 rs3746444多态性可能分别增加和降低中国东部人群HCC风险，具有作为遗传生物标志物的潜力，但需更大样本和多中心研究验证。