综述：性激素与银屑病相互作用：从性别特异性临床特征到免疫调节机制

《Frontiers in Immunology》：Sex hormone–psoriasis interactions: from sex-specific clinical features to immunoregulatory mechanisms

本综述系统探讨了性激素（雌激素、雄激素、孕激素等）与银屑病（Psoriasis）之间的双向调控网络，重点阐释了性激素通过调节Th17/Treg平衡、细胞因子（如IL-17、IL-23）及角质形成细胞增殖等免疫炎症通路影响疾病进程的机制，同时分析了银屑病相关炎症通过细胞因子、应激反应及代谢异常反向干扰性激素轴稳态的病理生理过程，为开展性别分层治疗及激素靶向干预策略提供了理论依据。

　　

1 引言

银屑病是一种以T细胞介导的慢性炎症性皮肤病，全球患病率约为1%–3%。其发病机制涉及白细胞介素（IL）-17和IL-23为核心的免疫炎症网络、角质形成细胞异常增殖及皮肤屏障功能障碍。流行病学显示，银屑病在男女总体患病率相近，但临床表现存在显著性别差异：女性发病年龄较早且病情较轻，男性则更易发展为重症并需系统性治疗。女性患者在月经周期、妊娠、产后及围绝经期等生殖阶段会出现特征性病情波动，提示性激素可能成为银屑病的关键调控因子。

2 银屑病患者性激素失调的临床证据

2.1 女性银屑病患者的性激素特征

女性银屑病呈现双峰发病模式（青春期晚期和围绝经期）。妊娠期高雌激素水平常伴随病情改善，而产后激素骤降则易导致复发。队列研究显示，月经不规律和手术绝经会增加银屑病风险，延长内源性雌激素暴露时间（如绝经晚）可降低晚发性银屑病风险。然而外源性激素替代疗法（HRT）与银屑病风险的关系复杂，联合雌激素-孕激素治疗可能降低风险，但单一雌激素疗法未显显著影响。

2.2 男性银屑病患者的性激素特征

男性患者以睾酮（T）水平降低为主要特征，且与银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分呈负相关。补充睾酮可改善部分患者皮损，但关于雌二醇（E₂）和促性腺激素（FSH、LH）水平的研究结果存在异质性，可能与样本量、检测方法及代谢因素（如肥胖）有关。

3 性激素介导银屑病免疫炎症调节的机制

3.1 雌激素在银屑病中的免疫炎症调节作用

雌激素通过核受体（ERα/ERβ）和膜受体（GPER）调控免疫细胞功能。17β-雌二醇（E₂）可促进调节性T细胞（Treg）和Th2分化，抑制Th1/Th17反应及IL-17A、IL-1β等炎性因子释放。动物模型中，E₂通过作用于中性粒细胞和巨噬细胞上的雌激素受体（ER）抑制IL-1β产生，进而减轻银屑病样炎症。此外，雌激素代谢物2-甲氧基雌二醇可通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）信号通路拮抗血管生成。银屑病皮损中ESR1（ERα编码基因）表达下调，其恢复与症状改善相关。

3.2 雄激素信号在银屑病中的调节作用

雄激素系统作用呈双重性：系统性雄激素缺乏可能通过促进巨噬细胞M1极化及Th1/Th17反应加剧炎症，而皮损局部雄激素受体（AR）高表达可能通过激活MAPK/NF-κB通路增强角质形成细胞增殖与炎症因子（如IL-8）分泌。临床中AR拮抗剂可能诱发银屑病复发，但雄激素剥夺疗法（ADT）与疾病风险降低相关，提示系统与局部AR活性的差异。

3.3 孕激素在银屑病中的免疫调节效应

孕激素（P4）通过核受体（PR-A/PR-B）及膜受体（mPR）调控免疫应答。P4可促进Treg分化及IL-10产生，抑制STAT1/STAT3信号通路及下游炎症基因（如CXCL10、OSM）。银屑病皮损中PR表达上调，但PR基因多态性可能导致个体对孕激素敏感性差异，解释妊娠期病情改善的异质性。

3.4 催乳素在银屑病中的潜在作用

催乳素（PRL）及其受体（PRLR）在银屑病皮损中高表达。PRL通过JAK2/STAT5通路促进角质形成细胞增殖、Th17分化及CCL20分泌，并与IL-17协同形成炎症正反馈环。其异构体（23 kDa PRL与16 kDa PRL）对血管生成具有双向调节作用。

3.5 FSH与LH在银屑病中的可能角色

促卵泡激素（FSH）和黄体生成素（LH）受体在皮肤中可能存在异位表达。FSH可通过激活PI3K/AKT通路潜在影响角质形成细胞增殖，并与VEGF介导的血管生成相关。多囊卵巢综合征（PCOS）等代谢炎症状态可能通过肥胖-胰岛素抵抗轴放大FSH/LH对银屑病的影响，但证据尚不充分。

4 银屑病炎症对激素稳态的影响

4.1 银屑病相关炎症因子的内分泌效应

银屑病特征性炎性因子（如IL-1β、IL-6、TNF-α）可抑制睾丸间质细胞固醇合成急性调节蛋白（StAR）及P450scc等关键酶表达，减少睾酮合成。炎症指数与性激素结合球蛋白（SHBG）及睾酮水平负相关，提示炎症状态干扰性激素生物利用度。

4.2 应激反应与HPA–HPG轴在银屑病中的相互作用

银屑病患者存在下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能紊乱，表现为低皮质醇反应及ACTH/皮质醇比值与PASI评分正相关。慢性应激通过糖皮质激素抑制促性腺激素释放激素（GnRH）脉冲分泌及性腺类固醇生成，而性激素（如雄激素抑制CRH、雌激素增强CRH表达）反向调节HPA轴活性，形成神经内分泌-免疫环路。

4.3 代谢失调作为银屑病激素失衡的媒介

银屑病与代谢综合征（肥胖、胰岛素抵抗等）密切相关。脂肪组织通过芳香化酶调节局部雌激素合成，肥胖相关瘦素（Leptin）升高及脂联素降低可加剧性激素紊乱。胰岛素抵抗促进卵巢雄激素生成，而低睾酮水平进一步恶化代谢异常，形成恶性循环。

5 结论与展望

性激素与银屑病存在双向交互作用，涉及免疫调节、应激轴及代谢通路的多层次网络。未来需开展性别分层研究、动态激素监测及机制验证模型，明确因果路径，为激素靶向治疗提供依据。同时应关注激素干预的心血管及代谢风险，探索局部给药策略以优化安全性。整合神经内分泌-免疫-代谢视角将推动银屑病精准医疗发展。