《Advances in Hematology》：Bleeding Profile and Invasive Procedure of People With Hemophilia Receiving On-Demand Clotting Factor Replacement Therapy in Cipto Mangunkusumo Hospital: A Cross-Sectional Study
编辑推荐：
本研究对印度尼西亚国家转诊中心Cipto Mangunkusumo医院120例接受按需凝血因子浓缩物（CFC）替代疗法的成年血友病患者（A型94例，B型26例）进行了回顾性横断面分析。结果显示，按需疗法背景下患者出血负担沉重，年化出血率（ABR）中位数高达26-31次，关节积血（尤其是膝、肘、踝关节）普遍存在，且26.5%的患者有侵入性手术史。文章揭示了资源有限地区以按需治疗为主的现状及其局限性，强调了推广个体化预防性治疗（prophylaxis）和早期并发症管理的紧迫性，为改善印度尼西亚乃至类似地区血友病管理标准提供了重要临床依据。
研究背景与目的
血友病是一种由于凝血因子VIII（FVIII，血友病A）或凝血因子IX（FIX，血友病B）缺乏导致的遗传性出血性疾病。在世界范围内，血友病A的患病率约为每10万男性17.1例，血友病B约为每10万男性3.8例。印度尼西亚估计有25,000名血友病患者，但许多病例尚未得到诊断。世界血友病联盟（WFH）推荐早期、规律、个体化的预防性凝血因子浓缩物（CFC）替代疗法作为标准治疗方案，而非仅在出血发生时给药的按需（on-demand）疗法，因为后者无法预防长期并发症。然而，由于资源和政策限制，印度尼西亚的成年血友病患者目前仅能接受按需CFC治疗。本研究旨在描述在印度尼西亚雅加达Cipto Mangunkusumo国家总医院接受按需CFC治疗的成年血友病A和B患者的出血特征、并发症及侵入性手术情况。
研究方法
本研究为一项回顾性描述性横断面分析，于2024年3月至2025年5月期间在Cipto Mangunkusumo医院进行。研究通过非概率抽样连续招募了120例年满18岁、诊断为先天性血友病A或B的成年患者。主要结局指标是患者在接受按需CFC治疗下的出血特征，包括12个月观察窗内的出血频率和解剖分布。次要结局包括CFC使用模式、血友病相关并发症（如血友病性关节病、血友病假瘤）的患病率以及终生侵入性或外科手术史。所有数据均从电子病历中提取，并进行描述性统计分析。研究方案获得了相关伦理委员会的批准。
研究结果
患者基线特征
研究共纳入120例患者，其中血友病A患者94例（78.3%），血友病B患者26例（21.7%）。患者平均年龄为31.10±10.93岁，绝大多数（98.3%）为男性。大多数患者（80%）为重度血友病（因子活性<1%）。43.3%的患者至少患有一种合并症，其中丙型肝炎感染最为常见（21.7%），其次是高血压（9.2%）和癫痫（5.0%）。
CFC治疗模式
所有患者均接受按需CFC替代疗法。患者平均每月有3次门诊就诊以接受治疗。血友病A患者每次输注的平均因子VIII剂量为24.5±5.1 IU/kg，血友病B患者每次输注的平均因子IX剂量为17.6±10.1 IU/kg。患者每年接受CFC总剂量的中位数，血友病A组为43,000 IU，血友病B组为34,500 IU。
出血特征与年化出血率
所有患者在观察期内均发生过出血事件。关节积血是最常见的出血表现，累及了所有患者。多关节受累常见（70%），最常受累的关节为膝关节（65.8%），其次是肘关节（41.7%）和踝关节（40.9%）。其他常见的出血表现包括牙龈出血（19.2%）和软组织血肿（15.8%），而胃肠道出血（5.8%）、血尿（5.0%）、中枢神经系统出血（4.2%）和结膜下出血（3.3%）相对少见。血友病A患者的年化出血率（ABR）中位数为26次，血友病B患者为31次，表明出血频率非常高。
血友病相关并发症
经影像学证实的血友病性关节病的总患病率为10.9%（13/120），血友病A和B组间相似（10.7% vs. 11.5%）。膝关节是最常受累的关节（11/13例）。此外，研究发现了2例（1.7%）血友病假瘤。
侵入性手术史
共有26.5%（32/120）的患者有侵入性手术史，血友病A患者（28.9%）的比例高于血友病B患者（19.1%）。最常见的手术是牙齿拔除术（5.8%）、切开复位内固定术（5.0%）和全膝关节置换术（3.3%）。
讨论与结论
本研究结果清晰地描绘了在资源有限、主要依赖按需CFC治疗背景下，印度尼西亚成年血友病患者所面临的高出血负担和并发症风险。高频的关节积血和多关节受累，以及较高的年化出血率，凸显了按需疗法在预防出血事件方面的局限性。尽管研究中观察到的影像学证实的血友病性关节病患病率相对较低（10.9%），但这很可能反映了 underdiagnosis（诊断不足），因为常规肌肉骨骼影像学检查并未纳入印度尼西亚的标准护理。较高的侵入性手术率（26.5%）进一步证明了疾病严重程度及其对患者生活的影响。
WFH指南强烈推荐将预防性治疗作为中重度血友病的标准护理，大量证据表明预防治疗能显著减少关节出血、保护关节功能、提高生活质量，并最终降低远期手术需求。然而，在印度尼西亚等中低收入国家，预防性治疗的推广面临诸多挑战，包括治疗成本高昂、常规因子半衰期短导致频繁输注、静脉通路建立困难以及潜在的抑制物产生风险。
本研究的发现有力地支持了在印度尼西亚优先考虑和实施个体化CFC预防性治疗策略的必要性。同时，加强关节健康监测（如采用超声等可及性高的影像学工具）、早期诊断和管理并发症（如血友病性关节病和肝炎等合并症），对于改善该国血友病患者的长期预后至关重要。未来的研究应着眼于在更大规模人群中验证这些发现，并探索符合成本效益的预防治疗方案，以推动印度尼西亚血友病管理标准的提升。
研究局限性
本研究存在一些局限性。样本量相对有限，可能无法完全代表整个印度尼西亚的血友病人群（选择偏倚）。数据来源仅限于单一医院的电子病历，可能存在信息不完整（信息偏倚）。此外，潜在的混杂因素（如年龄、日常活动、合并症等）可能影响结果。未来需要更大样本量和更严谨设计的研究来进一步证实这些发现。
