《Alzheimers & Dementia》：Community perspectives on epigenetic dementia risk testing: Willingness, implementation preferences, and reasons for not testing in midlife and older adults
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本文综述了425名50岁以上成年人对DNA甲基化（DNAm）痴呆风险检测的态度，发现82.1%的参与者愿意接受检测，其意愿受健康素养（OR=2.61）和阿尔茨海默病（AD）担忧（OR=2.06）正向影响，而医生依赖（OR=0.62）降低意愿。研究强调检测准确性、速度及数据隐私管理对临床实施的重要性，为表观遗传检测的推广提供社区视角依据。
1 引言
阿尔茨海默病（AD）及相关痴呆症已成为全球公共卫生挑战，美国患者人数预计2050年将达1300万。传统风险因素（如年龄、APOEε4等位基因）仅能部分预测疾病进展，推动表观遗传标志物在痴呆风险分层中的应用。DNA甲基化（DNAm）作为关键表观遗传机制，通过调控基因表达整合遗传与环境因素，其衍生的“表观遗传时钟”（如Horvath、PhenoAge）与认知衰退及AD神经影像标志物相关。尽管DNAm检测在痴呆风险预测中潜力显著，但目前尚无标准化临床检测方案，且公众对其认知与接受度研究匮乏。本研究通过调查社区中老年人，旨在评估其对DNAm检测的意愿、实施偏好及潜在行为反应。
2 方法
研究纳入425名50岁以上无痴呆症社区成年人，通过线上调查收集数据。核心指标包括检测意愿（4级量表）、健康素养、表观遗传熟悉度、个人健康信念等。采用多变量逻辑回归分析意愿预测因子，并对愿意检测亚组（n=349）的行为意图及高风险结果反应进行重复测量方差分析。
3 结果
3.1 检测意愿与预测因素
82.1%的参与者愿意接受DNAm检测。健康素养较高者（OR=2.61）和AD担忧较重者（OR=2.06）意愿更强，而医生依赖度高者（OR=0.62）意愿较低。人口学因素（如年龄、教育）未显显著影响。
3.2 实施偏好
愿意检测者最重视检测准确性（64.4%）和速度（56.5%），仅少数关注无创性（唾液检测17.5%）。49.0%的参与者偏好“生物标志物+认知测试”联合模式，优于单一生物标志物检测（31.5%）。
3.3 行为意图与风险反应
假设高风险结果下，参与者对减少饮酒（M=4.05）的意图最强，其次为饮食调整（M=3.88）和体育锻炼（M=3.88）。个人主动性（β=0.405）和健康素养（β=0.242）是行为改变的核心预测因子。对保险歧视（M=3.48）和AD风险担忧（M=3.55）的关注度高于社会污名（M=3.16）。
3.4 拒绝检测的原因
不愿检测者（n=76）主要担忧数据隐私（41.1%）、针头厌恶（31.5%）和检测准确性（27.4%）。自由文本反馈提及成本焦虑与“不愿知晓结果”的情绪回避。
4 讨论
社区对DNAm检测的高接受度反映其对可干预风险标志物的兴趣。实施需优先保障检测准确性、快速性及唾液替代方案，并通过教育增强健康素养与个人主动性。行为意图表明表观遗传风险信息可能促进生活方式干预，但需解决数据隐私与保险歧视忧虑。研究局限性包括假设性设计可能高估真实采纳率，未来需在多样化人群中验证实际行为变化。
5 结论
DNAm痴呆风险检测在社区中老年群体中接受度较高，实施策略应整合生物标志物与认知评估，强化信息透明度与支持性咨询，以推动表观遗传工具在痴呆预防中的公平应用。
