《Brain and Behavior》：Cardiometabolic Index as a Mediator in the Association Between Estimated Glucose Disposal Rate and Depressive Symptoms: A Population-Based Study
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本研究发现胰岛素抵抗新指标估算葡萄糖处置率（eGDR）与抑郁症状呈显著负相关（OR=0.68，95%CI:0.48–0.97），并通过心脏代谢指数（CMI）介导11.2%的作用通路。研究采用NHANES数据库12,191例样本，证实eGDR预测抑郁的效能优于TyG、HOMA-IR和HbA1c等传统指标（AUC=0.576），为代谢性抑郁的早期筛查提供了新视角。
研究背景与方法
本研究基于美国国家健康与营养调查（NHANES）2003-2018年数据，纳入12,191名20岁以上参与者，探讨估算葡萄糖处置率（eGDR）与抑郁症状的关联机制。eGDR作为胰岛素抵抗（IR）的新型替代指标，通过血红蛋白A1c（HbA1c）、腰围和高血压三个临床参数计算得出（公式：eGDR=21.158-(0.09×腰围)-(3.407×高血压)-0.551×HbA1c）。抑郁症状采用患者健康问卷-9（PHQ-9）评估，得分≥10分判定为阳性。
主要结果
- 1.
人群特征分析显示，高eGDR组（T3≥9.44 mg/kg/min）较最低组（T1<6.15 mg/kg/min）具有更低的抑郁症状发生率（5.38% vs 9.27%）、更优的代谢指标（BMI:24.08 vs 34.20 kg/m2；CMI:0.40 vs 0.95）及更年轻化的年龄分布（38.95 vs 56.08岁）。
- 2.
多因素逻辑回归模型证实，eGDR每升高1单位，抑郁风险下降7%（OR=0.93，95%CI:0.87-0.99），最高eGDR组抑郁风险降低32%（OR=0.68，95%CI:0.48-0.97）。限制性立方样条（RCS）分析显示二者存在线性关联（非线性P=0.764）。
- 3.
亚组分析表明，eGDR的保护作用在<60岁、非西班牙裔黑人、独居及无心血管疾病（CVD）人群中尤为显著（交互作用P>0.05）。
- 4.
受试者工作特征（ROC）曲线显示eGDR预测抑郁的曲线下面积（AUC=0.576）显著优于甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）、稳态模型评估胰岛素抵抗（HOMA-IR）和HbA1c（P<0.05），最佳截断值为7.446 mg/kg/min。
- 5.
中介效应分析揭示，心脏代谢指数（CMI=TG/HDL-C×腰围身高比）在eGDR与抑郁关联中贡献11.2%的介导比例（95%CI:4.2%-32.7%）。
机制探讨
eGDR通过多重路径影响抑郁发生：①胰岛素抵抗加速动脉粥样硬化，引发血管性抑郁；②IR干扰脑源性神经营养因子（BDNF）等神经可塑性介质调节；③伴随的慢性低度炎症状态破坏神经递质代谢与下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能；④氧化应激导致神经元损伤。
研究优势与局限
本研究首次系统验证eGDR-CMI-抑郁症状的因果通路，采用加权抽样和多重敏感性分析确保结果稳健性。但横断面设计无法推断因果关系，PHQ-9自评问卷可能存在回忆偏倚，且未纳入胰岛素使用等治疗信息。
临床意义
eGDR作为便捷的IR筛查工具，结合CMI监测可早期识别抑郁高风险人群。通过改善胰岛素敏感性（如生活方式干预）和调控脂代谢，或为代谢性抑郁的防治提供新策略。
