《Brain and Behavior》:Association of the Stress Hyperglycemia Ratio and Prognosis After Endovascular Treatment: A Systematic Review and Meta-Analysis
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本综述系统评价了10项研究(共3646例患者),证实应激性高血糖比值(SHR=空腹血糖/糖化血红蛋白)是急性大血管闭塞性缺血性卒中(AIS-LVO)患者血管内治疗(EVT)后预后的重要预测指标。高SHR显著增加90天不良功能结局(mRS 3-6)、死亡率、颅内出血(ICH)和症状性颅内出血(sICH)风险(OR值1.53-2.65)。SHR作为便捷的临床指标,有助于早期识别高危患者并指导干预。
引言
急性缺血性卒中(AIS)是全球第二大死亡原因和长期残疾的主要因素。大量证据表明,血管内治疗(EVT)能有效降低大血管闭塞(LVO)所致AIS患者的90天残疾率并改善临床结局。应激性高血糖(SH)定义为继发于神经激素失调和炎症反应的短暂性高血糖,可能影响AIS患者的临床结局。糖化血红蛋白(HbA1c)反映过去2-3个月的平均基线血糖水平,而空腹血糖(FBG)仅反映瞬时血糖状态。应激性高血糖比值(SHR),即FBG与HbA1c的比值,由Roberts等人首次提出,用于评估SH。研究表明,SHR是比单独FBG或HbA1c更强大的危重症预测指标。
方法与PMO框架
本系统评价严格遵循系统评价和荟萃分析优先报告项目(PRISMA)声明和Cochrane系统评价指南。PMO(人群、测量、结局)框架定义如下:
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人群: 接受EVT治疗的AIS-LVO患者。
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测量: SHR计算为入院血糖与HbA1c的比值。根据研究特定的分层将患者分为相对低SHR组和高SHR组。
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结局: 不良功能结局定义为90天时改良Rankin量表(mRS)评分≥3分。同时评估随访期间的死亡率以及症状性颅内出血(sICH)。sICH定义为伴有美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分恶化≥4分的颅内出血,而ICH定义为EVT后任何出血性转化。
通过系统文献检索,最终10项研究符合纳入标准,包括8项单中心回顾性研究和2项多中心研究,共3646例患者。
结果
异质性与荟萃分析
结果显示不同结局存在中度至显著的统计学异质性。因此,对死亡率和sICH采用随机效应模型,对不良结局和ICH采用固定效应模型进行荟萃分析。
荟萃分析结果表明,较高的SHR与以下风险增加显著相关:
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90天不良功能结局: 比值比(OR)= 2.65(95%置信区间[CI]: 2.30-3.06, p < 0.001, I2 = 48%)。
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死亡率: OR = 2.62(95% CI: 1.81-3.79, p < 0.001, I2 = 71%)。
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颅内出血(ICH): OR = 1.53(95% CI: 1.27-1.85, p < 0.001, I2 = 0%)。
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症状性颅内出血(sICH): OR = 2.05(95% CI: 1.27-3.30, p = 0.003, I2 = 54%)。
敏感性分析与偏倚风险评估
通过改变效应模型进行的敏感性分析表明,结果稳定。漏斗图分析和Egger's检验(p > 0.1)显示无明显发表偏倚。使用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)对纳入研究的质量评估显示平均得分为8.3星,表明方法学质量较高。
讨论
入院高血糖与AIS-LVO患者EVT后不良结局相关已得到充分证实。然而,SH反映了疾病诱导的动态血糖变化,可能比基线高血糖更能预测不良结局。SH的发生涉及下丘脑-垂体轴和交感-肾上腺系统的激活,以及促炎细胞因子的影响,导致过度的糖异生、糖原分解、胰岛素抵抗、内皮细胞凋亡和氧化应激。
SHR通过FBG/HbA1c计算,有助于排除未确诊的糖尿病,识别糖尿病患者中应激相关的血糖恶化,并能更有效地量化SH。本荟萃分析首次全面评估了SHR与AIS-LVO患者EVT后临床结局的关联,证实高SHR是不良功能结局、死亡率、ICH和sICH的独立危险因素。值得注意的是,有研究表明高SHR与非糖尿病卒中患者的不良预后关联更强,这可能反映了糖尿病患者长期血管对慢性高血糖的适应性变化。
SHR作为一个简单易得的生物标志物,因其方便性和无创性,有望在临床上广泛用于评估AIS患者的结局和不良事件。未来的研究可探索将SHR作为预测模型或人工智能算法的组成部分,用于预测AIS结局。
局限性
本荟萃分析存在一些局限性:大多数纳入研究为回顾性研究,可能存在选择偏倚和信息偏倚;仅纳入英文研究可能引入语言偏倚,且研究多来自中国,可能影响结果的普适性;SHR与临床结局关联的潜在机制,尤其是早期血糖控制的作用,尚未深入探讨;患者SHR分组基于研究特定分层,且并非所有研究都明确报告了FBG测量的最低空腹要求,这引入了异质性;纳入研究数量较少可能影响发表偏倚检验的效能。
结论
较高的SHR显著增加由LVO引起的AIS患者EVT后不良结局、死亡率、ICH和sICH的发生风险。SHR可能与AIS-LVO患者EVT后的不良预后相关。