《Brain and Behavior》：Modulating the Gut Microbiome as a Therapeutic Approach in Multiple Sclerosis: Implications for Gut-Brain Interactions and Immune Pathways: A Narrative Review
编辑推荐：
本综述系统探讨了肠道微生物组通过肠脑轴调控多发性硬化症(MS)发病机制的最新进展。文章重点解析了微生物代谢产物短链脂肪酸(SCFAs)减少、Th17/Treg细胞失衡、血脑屏障(BBB)破坏等关键机制，并评估了益生菌、菌群移植(FMT)等干预策略的临床转化潜力。现有证据表明，靶向肠道菌群的干预手段有望成为MS的辅助治疗方案，但需通过更大规模临床试验验证其长期疗效。
肠道微生物组与多发性硬化症的相互作用机制
多发性硬化症(MS)是一种中枢神经系统(CNS)慢性自身免疫性疾病，全球约280-300万人受其影响。近年研究发现，肠道微生物组通过肠脑轴(Gut-Brain Axis)与免疫系统形成复杂网络，在MS发病过程中扮演关键角色。
微生物组特征性改变与免疫失衡
MS患者普遍存在肠道菌群失调，表现为产短链脂肪酸(SCFAs)菌群（如Faecalibacterium prausnitzii、Roseburia）的减少和促炎菌群（如Akkermansia muciniphila）的增加。这种改变导致微生物代谢产物水平异常，包括丁酸盐、丙酸盐等SCFAs的降低，以及神经活性吲哚衍生物的减少。通过16S rRNA测序和宏基因组学分析，研究者发现MS患者肠道中普雷沃菌属(Prevotella)和梭菌簇IV/XIVa的耗竭，而放线菌属(Actinomyces)和另枝菌属(Alistipes)则显著富集。
关键代谢通路的调控作用
SCFAs通过多种机制影响神经免疫平衡：首先，它们能促进调节性T细胞(Treg)分化，抑制辅助性T细胞17(Th17)的过度活化，从而改善Th17/Treg平衡失调；其次，SCFAs可增强肠上皮紧密连接蛋白（如occludin、claudin-5）表达，维持血脑屏障(BBB)完整性；此外，色氨酸代谢产物通过芳香烃受体(AhR)信号通路调控小胶质细胞活性。实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型研究证实，补充SCFAs能显著减轻神经炎症和脱髓鞘程度。
微生物-免疫轴的双向调控
肠道菌群通过多种途径与免疫系统相互作用：微生物抗原可激活肠道相关淋巴组织(GALT)，影响T细胞极化；菌群代谢产物能调节树突状细胞成熟过程；特定菌株（如Erysipelotrichaceae）还能促进髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)特异性Th17细胞在肠道中的分化。值得注意的是，MS疾病修饰治疗(DMTs)会反向影响菌群组成，形成复杂的反馈环路。
创新治疗策略的探索
基于微生物组的干预策略包括：
- 1.
益生菌/元疗法：VSL#3复合益生菌能增加乳酸杆菌和双歧杆菌丰度，降低促炎细胞因子水平
- 2.
菌群移植(FMT)：将健康供体菌群移植至MS患者，可恢复微生物多样性
- 3.
膳食干预：生酮饮食、间歇性禁食(IF)等能调节SCFAs产生菌的丰度
- 4.
工程菌株：表达IL-10的基因工程大肠杆菌Nissle 1917正在研发中
临床转化挑战与展望
当前研究存在样本量小、异质性高、缺乏标准化流程等局限。未来需通过多组学整合分析，建立个体化微生物组诊疗模型。同时，应开展长期随访研究，评估微生物干预对MS疾病进展的持续影响。随着对肠脑轴机制认识的深化，靶向肠道微生物组的精准治疗有望成为MS综合管理的新维度。
