《Computational and Systems Oncology》：An Update on Early-Onset Breast Cancer: Incidence, Risk Factors, Genetic Testing, and Treatment
编辑推荐：
这篇综述系统梳理了早发性乳腺癌（EOBC）的全球疾病负担、分子特征及临床管理进展。文章指出EOBC（通常指40岁前发病）具有独特的生物学特性（如高频BRCA1/2、TP53基因突变），其全球发病率和死亡率呈上升趋势。综述从遗传易感性（如BRCA1 c.68_69delAG突变）、表观遗传调控（BRCA1启动子甲基化）、生活方式（肥胖、运动缺乏）等多维度分析风险因素，并探讨基因检测覆盖率低、治疗反应差异（如CDK4/6抑制剂疗效受限）等临床挑战，强调需加强早期筛查和精准治疗策略。
ABSTRACT
早发性乳腺癌（EOBC）通常指40岁前发病的乳腺癌，而极早发性乳腺癌（VEOBC）指35岁前发病。与晚发性乳腺癌相比，EOBC具有独特的分子特性（如TP53、BRCA1/2、PALB2、PTEN突变）和更差的预后。全球数据显示，EOBC的发病率、死亡率和残疾调整生命年（DALY）均呈上升趋势，凸显深入研究的紧迫性。
1. 早发性乳腺癌的全球负担与发病率
EOBC是全球女性健康的重要威胁。基于GLOBOCAN 2022数据，南中亚地区EOBC病例数最高（44,266例），中国、印度和美国分别占13%、11%和7%。欧洲南部年龄标准化发病率（ASIR）达15.82/10万，而密克罗尼亚仅4.45/10万。法国癌症登记网络显示，1990-2023年间30岁女性EOBC发病率年增长1.5%（AAPC）。比较研究证实，EOBC患者晚期死亡率显著高于普通人群（标准化死亡率2.07 vs. 1.59），可能与肿瘤恶性程度和分子特征相关。
2. EOBC的风险因素
2.1 临床病理与遗传因素
代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）可能与较低EOBC风险相关。遗传学研究发现，印度EOBC患者中31%携带BRCA1/2突变（如高频突变c.68_69delAG）。土耳其研究显示BRCA1/2携带者发病年龄显著提前（平均39.73岁）。极年轻患者（<30岁）中，BRCA突变携带者5年总生存率较低（85.2% vs 93.0%）。个案报道提示PTEN等抑癌基因突变也可能导致早发。
2.2 生活方式、表观遗传与环境因素
芬兰研究指出肥胖（AAPC 4%）、吸烟（3.3%）和中等体力活动（2.9%）是40-49岁女性EOBC风险因素。多基因风险评分（PRS）结合健康生活方式评分（HLS）分析证实，不良生活方式在所有遗传风险组均增加EOBC风险。青春期和成年早期高强度运动可降低12%-16%的发病风险。对于BRCA突变携带者，母乳喂养可降低25%的EOBC风险。表观遗传学研究发现，BRCA1启动子甲基化与早发性三阴性乳腺癌（EOTNBC）显著相关。环境方面，妊娠晚期血液氨基酸（如组氨酸、脯氨酸）水平过低可能通过激活细胞适应性机制增加致癌物敏感性。
3. 认知态度与预后预测
阿拉伯女性调研显示，仅53.4%能识别5种乳腺癌症状，72%知晓自我检查但缺乏规范筛查知识。预后预测工具PREDICT v2.1在加拿大EOBC队列中5年死亡率预测AUC为0.78，但对高风险患者存在过高估计，需进一步优化。
4. 基因检测、差异、诊断治疗与护理质量
南非研究揭示，10年间196例EOBC患者仅5例接受基因检测，凸显检测可及性不足。TP53致病突变（如p.R337C）在年轻HER2阳性患者中更常见。种族差异显示黑人女性EOBC和三阴性乳腺癌风险更高，呼吁普及基因检测。诊断障碍包括就诊延迟、低收入和替代疗法依赖。治疗方面，激素受体阳性HER2阴性EOBC/VEOBC患者对CDK4/6抑制剂（如ribociclib）联合内分泌治疗反应较差。哥伦比亚数据显示护理质量在手术保乳、姑息治疗接入等方面逐步改善。
5. 建议与未来方向
需加强基因检测覆盖（包括TP53等新兴靶点），优化早期诊断策略（如肿瘤大小动态监测），建立年轻患者 psychosocial 支持体系。联合多组学技术与临床数据将推动EOBC精准防治。
