卵巢癌代谢重编程与免疫抑制的代谢组-转录组整合分析

《Scientific Reports》：Metabolomic and transcriptomic analyses identify metabolic alterations and immune suppression in ovarian cancer

本研究针对卵巢癌(OC)代谢特征不明确的问题，通过代谢组与转录组整合分析，发现高代谢物水平与晚期肿瘤分期(P=0.02)及NK细胞免疫抑制(P=0.04)显著相关，为OC的代谢免疫调控机制提供了新的临床证据。

　　

在妇科恶性肿瘤中，卵巢癌(OC)因其隐匿的发病机制和高死亡率备受关注。癌细胞通过代谢重编程(metabolic reprogramming)满足快速增殖需求，这一现象在卵巢癌中尤为显著，但基于临床样本的系统研究仍显不足。现有研究多局限于细胞模型，缺乏对真实肿瘤微环境(tumor microenvironment)的深入解析。正是这一研究空白，促使科研团队开展了本次多组学整合研究。

本研究由国立癌症中心医院(National Cancer Center Hospital)牵头，选取2011-2014年间确诊的51例卵巢癌患者和3例良性肿瘤患者的冷冻组织与血浆样本，采用气相色谱-质谱(GC-MS)技术进行代谢组学分析，并对44例癌组织及配对癌旁组织进行对比。同时，对其中39例样本开展转录组测序，首次实现了卵巢癌临床样本的代谢-转录跨维度解析。

关键技术方法包括：1）建立51例OC和3例良性肿瘤患者的血浆与组织样本库；2）运用气相色谱-质谱(GC-MS)进行代谢物定量检测；3）对39例癌组织进行转录组测序；4）采用生物信息学方法进行通路富集分析。

代谢物水平与肿瘤分期的关联

通过组织代谢物含量将44例患者分为高/低代谢组，发现高代谢组晚期肿瘤比例显著升高(P=0.02)，提示代谢活跃度与疾病进展正相关。

免疫应答通路的转录组特征

转录组通路分析显示，高代谢组自然杀伤(NK)细胞相关通路显著抑制，免疫应答基因表达下调，揭示代谢异常与免疫逃逸的潜在关联。

NK细胞浸润的临床验证

组织免疫分析证实高代谢组NK细胞比例显著低于低代谢组(P=0.04)，从细胞层面验证了代谢重编程对免疫微环境的调控作用。

本研究通过多组学整合策略，证实卵巢癌代谢异常与NK细胞功能抑制存在协同作用，为开发代谢靶向免疫联合疗法提供了理论依据。发表于《Scientific Reports》的这项研究，不仅揭示了OC进展的新机制，更开创了利用临床样本进行代谢-免疫交叉研究的范式，对改善卵巢癌患者预后具有重要转化价值。