《Maturitas》：Breast cancer genetics and risk assessment 101: What women's health care providers need to know
编辑推荐：
乳腺癌高危人群的遗传风险评估与管理策略。NCCN指南推荐通过家族史、年龄、乳腺密度等指标筛选遗传检测对象，多基因测序识别BRCA1/2等致病突变，实施增强筛查、预防手术及药物干预。
作者：Barbara E. Ruddy、Patress A. Persons、Elizabeth R. Dacek
美国亚利桑那州斯科茨代尔市梅奥诊所社区内科分部
摘要
乳腺癌影响着许多女性及其亲人的生活。女性健康护理人员在识别乳腺癌高风险人群并指导她们接受适当的咨询、影像监测和预防性护理方面发挥着重要作用。家族性癌症综合征在乳腺癌诊断中占相当大的比例。当家族史或其他临床特征提示存在遗传易感性时，护理人员应考虑建议进行基因检测和遗传咨询，以帮助降低风险。美国国家综合癌症网络（US National Comprehensive Cancer Network）提供了基于证据的指南，用于确定适合进行基因检测的候选人，并提供了监测和筛查的工具。遗传咨询师可以帮助患者选择合适的检测方法并解读结果，从而做出明智的决策。乳腺癌的其他风险因素包括年龄增长、生活方式因素、长期接触内源性或外源性激素、既往放射治疗、高乳腺组织密度以及个人有高风险乳腺病变（如非典型增生和原位小叶癌）的历史。
引言
乳腺癌是女性中最常见的侵袭性癌症，据统计，每8名女性中就有1人在其一生中会被诊断出患有乳腺癌[1][2]。乳腺癌的风险因素包括年龄、激素影响、乳腺密度和生活方式以及家族史[3]。自20世纪90年代初发现编码DNA修复蛋白的BRCA1和BRCA2基因变异以来，医疗保健人员能够主动识别出患早发性及侵袭性乳腺癌高风险的女性[4][5]。全基因组关联研究和下一代测序技术的进步使得更多与乳腺癌风险增加相关的基因被发现。这种独特的遗传生物学特性为受影响人群的筛查和监测提供了指导，例如美国国家综合癌症网络（NCCN）制定的指南[6]。
女性健康护理人员必须具备识别可能携带这些基因致病变异个体的能力，并将她们转介给遗传咨询师进行咨询、检测、风险降低策略的制定以及加强监测[6][7][8]。尽管已有相关指南和检测平台，但许多护理人员仍不确定如何确定适合进行基因检测的候选人、如何开展检测前的咨询，以及在哪里找到可靠且最新的临床指导。本文通过提供一个实用框架，帮助护理人员识别可能从基因检测中受益的个体，理解检测前咨询的关键组成部分，查找并应用NCCN的指南建议，并实施基于证据的风险管理策略。
方法
在医学图书馆员的帮助下，我们使用Ovid MEDLINE数据库进行了文献搜索，搜索范围限定为过去20年内发表的英文综述文章，关键词包括：“breast cancer”或“breast neoplasms”以及“genetic”或“hereditary breast and ovarian cancer syndrome”。我们的目标是找到涉及乳腺癌风险评估、基因检测和风险降低策略的综述文章。此外还通过手动方式发现了更多相关文章。
筛查与遗传风险
在所有风险因素中，个人乳腺癌病史和强烈的家族史（50岁前有多名亲属患病）对于识别可能携带增加乳腺癌风险的基因变异个体尤为重要。这些突变通常会影响参与双链DNA修复的基因[7]。目前有多种多基因测序面板可用于筛查与乳腺癌风险中等到高度相关的致病性或可能致病的变异[7]。
风险管理和干预措施：基本原则
表1概述了针对乳腺癌和卵巢癌高风险个体的干预措施。这些措施包括强化监测、降低风险的手术、药物干预以及生活方式调整，所有措施均根据具体的基因突变和个体风险状况进行定制。
结论
女性健康护理人员需要能够识别出具有强烈乳腺癌和卵巢癌家族史的女性，通常应在25岁左右就开始进行咨询。对于这些女性，应建议她们进行基因检测或转介给遗传咨询师。当前的管理策略强调让患者养成最佳的生活习惯并加强监测，包括早期和更频繁的癌症筛查。对于高风险个体，可考虑提供降低风险的手术。
作者
Barbara E. Ruddy负责确定文章格式，撰写了关于基因变异、癌症风险和风险降低的相关内容，制作了表格，并审阅和修改了手稿。
Patress A. Persons撰写了关于检测前咨询和NCCN指南的相关内容，并审阅和修改了手稿。
Elizabeth R. Dacek撰写了关于基因胚系变异与体细胞变异以及肿瘤抑制基因的内容，并审阅和修改了手稿。
所有作者均审阅并批准了最终版本，无其他人员参与。
伦理声明
本文章不适用伦理声明。
来源与同行评审
本文未经委托撰写，而是经过外部同行评审的。
资金来源
本综述的编写未接受任何外部资助。
利益冲突声明
作者声明不存在任何利益冲突。
致谢
作者感谢亚利桑那州斯科茨代尔市梅奥诊所图书馆服务的Lisa A. Marks（MLS, AHIP）在文献搜索方面提供的帮助。Marianne Mallia（ELS, MWC）对本文进行了实质性编辑。梅奥诊所的科学出版团队提供了校对以及行政和文书支持。
