《Epilepsia》：Insulinlike growth factor 1 receptor correlates with verbal memory in ILAE type 2 hippocampal sclerosis
编辑推荐：
本研究通过免疫组化分析发现，左侧颞叶癫痫（TLE）伴海马硬化（HS）类型2患者中，颗粒细胞层和CA2区胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）高表达与言语记忆保存显著相关，提示IGF-1通路可能是HS类型2患者记忆差异的关键分子基础。
Abstract
长期记忆缺陷常见于颞叶癫痫（TLE）患者。近期研究表明，海马硬化（HS）类型2（仅CA1区严重神经元丢失）患者记忆功能多正常，但约30%存在记忆缺陷。胰岛素样生长因子1（IGF-1）与神经发生和记忆表现相关，本研究探讨HS类型2患者中IGF-1受体（IGF-1R）表达与言语记忆的关联。
Methods
纳入21例左侧TLE伴HS类型2患者，根据术前神经心理学评估分为长期言语记忆正常组（Preserved组，n=15）和记忆缺陷组（Deficit组，n=6）。通过逻辑记忆测试（Logical Memory）和雷伊听觉言语学习测试（RAVLT）评估记忆功能。采用免疫组化检测海马体部神经元密度（NeuN标记）和IGF-1R表达。
Results
两组临床特征无差异。Deficit组在长期记忆测试中得分显著较低。两组神经元密度无统计学差异。Preserved组颗粒细胞层和CA2区IGF-1R表达显著高于Deficit组，且IGF-1R表达与RAVLT学习和长期记忆得分呈强正相关。
Significance
IGF-1通路活性降低与HS类型2患者长期记忆缺陷相关。
1 INTRODUCTION
海马硬化是药物难治性局灶性癫痫最常见病因，患者常伴有记忆缺陷。2013年国际抗癫痫联盟（ILAE）将HS分为三种类型：HS类型1（CA4/CA3和CA1严重神经元丢失）、HS类型2（仅CA1严重丢失）和HS类型3（CA4/CA3严重丢失）。HS类型2患者通常保留言语记忆，但部分患者仍出现记忆障碍。IGF-1通路在神经发生和突触可塑性中起关键作用，可能影响记忆功能。
2 MATERIALS AND METHODS
患者纳入标准为18-60岁左侧药物难治性TLE伴HS类型2。排除双重病理、智商<70或左利手患者。记忆评估采用韦氏记忆量表和RAVLT。免疫组化分析海马子区神经元密度和IGF-1R表达（积分光密度法）。
3 RESULTS
3.1 Clinical data
两组在手术年龄、癫痫起病年龄、初始诱因事件（IPI）发生率、发作频率等临床特征上无显著差异（p≥0.23）。
3.2 Neuropsychological evaluation
Deficit组在逻辑记忆延迟回忆（p=0.005）和RAVLT延迟回忆（p<0.001）中得分显著较低，而即时回忆和学习能力无组间差异。
3.3 Hippocampal IGF-1R expression
Preserved组颗粒细胞层（p=0.03）和CA2区（p=0.02）IGF-1R表达更高。IGF-1R表达与RAVLT学习（r=0.668）和延迟回忆（r=0.793）显著相关。
3.4 Neuron density
两组在各海马子区神经元密度无差异（p≥0.45），且神经元密度与记忆得分无相关性。
4 DISCUSSION
本研究首次揭示HS类型2患者中IGF-1R表达与言语记忆的正相关关系。不同于传统认为神经元密度决定记忆的观点，IGF-1通路可能通过调节神经发生、突触形成（如PSD-95表达）及细胞保护机制影响记忆。研究局限性包括样本量较小和IGF-1R检测方法的半定量特性，但为HS的记忆异质性提供了新分子视角。
5 CONCLUSIONS
IGF-1通路活性与左侧TLE伴HS类型2患者的言语记忆表现密切相关，为探索海马硬化的记忆机制开辟了新方向。
