少突胶质细胞损伤后小胶质细胞再生的动态与影响

《Journal of Neurochemistry》：Dynamics and Impact of Repopulating Microglia Following Oligodendroglial Damage

多发性硬化症中抑制CSF-1R清除的小胶质细胞再殖对髓鞘损伤修复具有双重作用：早期再殖MG呈现低激活表型且吞噬能力较强但数量不足导致无法有效清除髓鞘碎片，却通过分泌促进少突胶质细胞分化的因子发挥神经保护作用，该发现与体内研究一致并验证了体外模型在脱髓鞘疾病治疗开发中的适用性。

　　

摘要

多发性硬化症是一种慢性炎症性和脱髓鞘疾病，主要影响年轻人。活跃的脱髓鞘过程和神经退行性与早期小胶质细胞和星形胶质细胞的激活有关。虽然反应性小胶质细胞（MG）可能会导致组织损伤并加剧神经退行性变，但它们也通过吞噬作用清除碎片并分泌促进修复的生长因子来发挥神经保护作用。本研究的目的是利用我们实验室先前建立的体外模型，评估小胶质细胞耗竭和重新填充对溶血磷脂酰胆碱诱导的少突胶质细胞损伤的影响。由于小胶质细胞的发育和存活严重依赖于集落刺激因子-1受体（CSF-1R）信号通路，我们使用BLZ945抑制CSF-1R以有效耗尽小胶质细胞。结果表明，即使在脱髓鞘条件下，小胶质细胞也会重新填充，并且在早期阶段表现出较低的活化状态。尽管这些重新填充的小胶质细胞的吞噬活性较高，但数量较少，因此无法有效清除髓鞘碎片。然而，这些重新填充的小胶质细胞仍能诱导少突胶质细胞的分化。使用条件培养基的研究显示，重新填充的小胶质细胞会向环境中释放促进少突胶质细胞前体细胞存活并促进其在脱髓鞘环境中的分化的因子，这种效应在神经元中并未观察到。有趣的是，我们的体外结果与先前报道的体内发现高度一致，证明了我们的模型在开发脱髓鞘疾病疗法方面的相关性。这些发现强调了通过调节小胶质细胞来消除促炎特性并促进具有促再生特性的小胶质细胞重新填充的潜力和局限性。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

本研究使用和分析的数据可应合理要求向通讯作者索取。

同行评审

本文的同行评审历史信息可在 https://www.webofscience.com/api/gateway/wos/peer-review/10.1111/jnc.70369 查阅。