《Nature Communications》：An mRNA-delivered consensus allergen induces a neutralizing IgG response against food and pollen allergens
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本研究针对交叉过敏治疗单一性的难题，开发了搭载共识过敏原cnsLTP1的mRNA-LNP疫苗。实验表明该疫苗能诱导广谱中和IgG，有效阻断多种nsLTP过敏原与IgE结合，抑制嗜碱性粒细胞脱颗粒，为交叉过敏免疫治疗提供了新策略。
当樱花纷飞的春季来临，许多人不仅会迎来花粉过敏的困扰，还可能发现自己对桃子、苹果等水果也产生了过敏反应。这种现象在医学上称为交叉过敏，是由于人体免疫系统对结构相似的过敏原产生交叉反应所致。据统计，全球约有30%的人口受到过敏性疾病困扰，其中交叉过敏患者往往面临"多重打击"——不同来源的过敏原可能引发叠加症状，严重影响着生活质量。
传统过敏原免疫治疗通常只针对单一过敏原，就像只修补房屋的一处裂缝，而忽视了整体结构的隐患。尤其对于非特异性脂质转移蛋白(nsLTP)这类广泛存在于植物性食物和花粉中的过敏原家族，单一疗法往往力不从心。这些nsLTP蛋白在不同植物中具有高度相似的分子结构，导致患者可能同时对蔷薇科水果、坚果和多种花粉产生过敏反应。
为了突破这一治疗瓶颈，研究人员将目光投向了新兴的mRNA技术平台。受到mRNA疫苗在传染病防治中成功的启发，研究团队尝试开发一种能够诱导广谱免疫保护的过敏原疫苗。他们设想，能否设计一种"超级过敏原"，能够训练免疫系统识别并中和多种来源的交叉反应性过敏原？
基于这一思路，研究团队开展了开创性探索。他们采用生物信息学方法，通过比对多种植物来源的nsLTP蛋白序列，设计出了一种共识过敏原(consensus allergen)cnsLTP1。这种工程化蛋白保留了不同来源nsLTP的共同特征表位，就像一个"分子通缉令"，能够引导免疫系统识别整个nsLTP过敏原家族。
在技术方法上，研究团队主要采用了共识过敏原设计技术、mRNA-LNP递送系统、体外IgE结合抑制实验、人源化大鼠嗜碱性粒细胞脱颗粒模型以及BALB/c小鼠过敏模型等重要实验方法。其中人源化大鼠模型的血清样本来源于对nsLTP过敏的患者队列。
研究结果
共识过敏原cnsLTP1的设计与验证
研究人员通过序列比对多种水果和花粉来源的nsLTP，设计出包含共同抗原决定簇的cnsLTP1。实验证实这种工程化蛋白能够被对不同来源nsLTP过敏的患者血清IgE识别，表明其保留了天然过敏原的关键免疫特征。
mRNA-LNP疫苗诱导广谱IgG反应
在BALB/c小鼠模型中，无论是通过mRNA-LNP递送还是传统蛋白疫苗形式，cnsLTP1都能诱导产生高滴度的特异性IgG抗体。这些抗体表现出卓越的交叉反应性，能够识别并结合来自不同植物的多种nsLTP蛋白。
抗体功能验证：阻断IgE结合与抑制细胞脱颗粒
体外分析显示，cnsLTP1诱导的IgG能够有效竞争性抑制过敏患者血清IgE与天然过敏原的结合。更重要的是，在人源化大鼠嗜碱性粒细胞模型中，这些抗体显著抑制了过敏原触发的细胞脱颗粒反应，这是过敏症状发生的关键环节。
疫苗安全性评估
在过敏小鼠模型中，mRNA-LNP制剂表现出良好的耐受性，未引发显著的不良反应。疫苗成功诱导了过敏原特异性IgG免疫反应，但在该实验条件下，未能完全缓解后续过敏原攻击引发的病理反应。
研究结论与讨论表明，基于mRNA-LNP的共识过敏原疫苗代表了一种创新的交叉过敏治疗策略。cnsLTP1能够诱导产生具有广谱中和活性的IgG抗体，为同时对抗多种来源的nsLTP过敏原提供了可能。虽然当前研究显示该疗法在动物模型中未能完全阻止过敏反应，但这可能源于给药途径、制剂配方或剂量方案的优化空间。该研究为开发"一箭多雕"的过敏原免疫疗法奠定了重要基础，未来通过进一步优化，这种平台技术有望扩展至其他交叉过敏原家族的治疗中。研究成果发表于《Nature Communications》，为过敏性疾病免疫治疗开辟了新的技术路径。
