《ESMO Open》：Prognostic nomogram for patients with HER2-negative metastatic gastric cancer receiving first-line PD-1 blockade
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本研究聚焦HER2阴性转移性胃癌患者一线PD-1阻断疗法缺乏有效预后模型的临床难题，通过整合大样本真实世界数据，首次开发并验证了一个基于ECOG PS、胸/腹膜转移、Lauren分型、CRP和LDH的预后列线图。该模型显示出优异的区分度和校准能力，能有效对患者进行风险分层，为个体化生存预测和临床决策提供了直观工具。
胃是一个重要的消化器官，但胃癌，尤其是转移性胃癌，却一直是全球范围内常见且致命的恶性肿瘤之一，给人类健康带来沉重负担。近年来，随着免疫治疗的兴起，程序性细胞死亡蛋白1及其配体抑制剂为基础的疗法，为晚期胃癌的治疗带来了革命性变化，已成为一线治疗的新标准。然而，现实并非一片坦途。尽管这类疗法在临床试验中显示出优于传统化疗的生存获益，但患者群体的预后整体依然黯淡，中位无进展生存期和总生存期仍然有限。更关键的是，由于患者临床病理特征的异质性和肿瘤负荷的差异，不同患者从一线PD-1阻断疗法中获得的生存益处存在巨大差异。这种“同药不同命”的现象，使得临床医生在治疗前难以精准判断哪些患者可能长期获益，哪些患者可能疗效不佳，从而阻碍了真正的个体化精准医疗。因此，开发一个能够有效预测预后并进行风险分层的工具，成为优化患者管理、实现治疗价值最大化的迫切需求。
以往虽有一些研究探索了晚期胃癌免疫治疗的预测指标，但大多样本量小，或并非专门针对一线治疗设定。中山大学肿瘤防治中心的研究团队直面这一临床痛点，开展了一项大规模回顾性研究，旨在为HER2阴性转移性胃癌患者量身打造一个专门用于一线PD-1阻断疗法的预后预测模型。他们的研究成果最终以题为“Prognostic nomogram for patients with HER2-negative metastatic gastric cancer receiving first-line PD-1 blockade”的论文，发表在肿瘤学领域的知名期刊《ESMO Open》上。
为了构建这个模型，研究人员运用了多个关键的临床研究方法。他们回顾性收集了2018年10月至2024年7月期间在中山大学肿瘤防治中心接受一线抗PD-1基础治疗的HER2阴性转移性胃癌患者的基线临床病理资料，最终纳入了894名患者，并随机分为训练队列和验证队列。研究通过单因素和多因素Cox比例风险回归模型来确定与生存期独立相关的预后因素。利用这些独立因素，他们构建了一个用于预测0.5年、1年和2年总生存期的预后列线图。为了评估模型的性能，他们采用了时间依赖性受试者工作特征曲线和曲线下面积来检验区分度，使用校准图来评估预测的准确性，并通过决策曲线分析来考察模型的临床实用性。最后，根据列线图评分对患者进行风险分层，并使用卡方检验等方法分析不同风险组与疾病控制率之间的关联。
患者特征与生存统计
研究共纳入894例患者，训练队列714例，验证队列180例，两组基线特征均衡。中位随访时间约18个月。在训练队列中，患者的中位无进展生存期为8.63个月，中位总生存期为16.10个月；验证队列的结果与之相似。
单因素与多因素Cox回归模型
通过对22个变量进行分析，研究发现ECOG PS≥2、存在胸膜或腹膜转移、Lauren弥漫型、C-反应蛋白>10 mg/l以及乳酸脱氢酶升高，是与无进展生存期和总生存期都独立相关的五个不良预后因素。
预后列线图的开发与验证
基于上述五个因素，研究人员构建了一个预测总生存期的列线图。该列线图在训练和验证队列中均显示出合理的区分度和良好的校准度，其预测性能优于PD-L1 CPS以及改良格拉斯哥预后评分、胃免疫预后指数、皇家马斯登医院评分和日本临床肿瘤学组预后指数等多个已有模型。
基于预后列线图的风险分层
根据列线图总分，患者被分为低危、中危和高危三个风险组。无论是在训练队列还是验证队列，中危和高危组患者的无进展生存期和总生存期均显著差于低危组患者。此外，风险分层与疾病控制率也显著相关，低危、中危、高危组的疾病控制率依次降低。
模型比较与治疗反应分析
头对头比较显示，该列线图在预测总生存期方面，其时间依赖性曲线下面积显著高于PD-L1 CPS及其他几个传统模型。决策曲线分析也表明，该列线图具有更高的临床净获益。
综上所述，这项研究成功地开发并验证了一个专门用于HER2阴性转移性胃癌患者一线PD-1阻断治疗的预后列线图。该模型整合了ECOG PS、胸腹膜转移、Lauren分型、CRP和LDH这五个临床易得的指标，首次为这类特定人群提供了直观、便捷的个体化生存预测工具。研究表明，该列线图具有良好的判别能力和校准度，其性能优于现有的PD-L1 CPS等生物标志物及其他预后评分系统。通过基于列线图评分的风险分层，能够有效区分出具有不同生存结局的患者群体，并且与治疗反应相关。这标志着在转移性胃癌免疫治疗精准化管理领域迈出了重要一步。尽管该研究属于单中心回顾性分析，未来仍需外部数据进一步验证其普适性，并且未能纳入PD-L1 CPS等部分分子标志物，但其所构建的模型基于广泛可及的临床参数，在当前实践中具有重要的应用价值。这项研究为临床医生在治疗前进行预后评估和风险分层提供了有力工具，有助于实现更精细化的患者管理，并为未来探索联合治疗策略或新型干预措施提供了参考框架。
