乙基没食子酸在大鼠慢性压迫损伤引起的神经性疼痛模型中的缓解潜力

《Current Neurovascular Research》：Ameliorative Potential of Ethyl Gallate in a Rat Model of Chronic Constriction Injury-Induced Neuropathic Pain

研究采用慢性压迫性神经损伤（CCI）大鼠模型，评估表没食子酸乙酯（EG）通过抗氧化（SOD/GSH↑，MDA↓）和抗炎（TNF-α/IL-1β/IL-6↓）机制缓解神经性疼痛的作用，并发现EG与Nrf2（-6.8 kcal/mol）和NF-κB（-5.1 kcal/mol）结合力优于加巴喷丁。

　　

摘要

引言：神经性疼痛（NP）是一种由神经损伤引起的慢性且致残性的疾病，由于有效的治疗方法有限，仍然是一个重要的临床挑战。乙基没食子酸（EG）是没食子酸的一种天然酯，具有强大的抗氧化和抗炎作用；然而，其在神经性疼痛管理中的作用尚未被充分研究。

方法：本研究在大鼠慢性压迫损伤（CCI）诱发的神经性疼痛模型中探讨了EG的神经保护作用。EG以10、15和20 mg/kg/天的剂量腹腔注射，持续14天。进行了行为评估，包括热痛觉过敏、机械性痛觉过敏以及运动神经传导速度（MNCV）的检测。同时进行了生化指标的检测，如氧化应激标志物（SOD、GSH、过氧化氢酶、MDA）和促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β和IL-6）。通过对坐骨神经进行组织病理学分析来评估其结构完整性。此外，还利用分子对接技术研究了EG与关键氧化还原调节因子Nrf2和NF-κB的结合相互作用，并与标准药物加巴喷丁（GBP）进行了比较。

结果：EG显著缓解了CCI引起的疼痛行为，表现为爪子缩回潜伏期延长、机械性痛觉阈值提高以及运动神经传导速度改善。EG治疗恢复了抗氧化酶的活性并降低了MDA水平，表明氧化应激减轻。此外，EG显著降低了促炎细胞因子的水平。组织学结果显示，EG处理组的神经纤维完整性得到保持，结构损伤减少。分子对接结果显示，EG与Nrf2的结合亲和力为-6.8 kcal/mol，与NF-κB的结合亲和力为-5.1 kcal/mol，而GBP的结合亲和力分别为-5.9 kcal/mol和-4.3 kcal/mol，这支持了EG在调节氧化应激和炎症途径中的潜在机制作用。

讨论：这些结果表明，EG通过调节氧化应激和炎症来缓解神经性疼痛症状。其增强内源性抗氧化防御能力和抑制促炎反应的能力是其神经保护作用的基础。

结论：EG凭借其抗氧化、抗炎和神经保护特性，在神经性疼痛的管理中显示出良好的治疗潜力。需要进一步的分子研究来阐明其潜在机制。