生命科学学院项阳团队报道了一种即时筛查脂肪组织米色化关键基因点突变的新技术

　　

肥胖及相关疾病已成为当今世界最严峻的公共卫生挑战之一。随着全球肥胖症数量的增加，研究肥胖代谢综合征的遗传基础，监测肥胖关键基因突变显得愈发重要。白色脂肪组织发生的“米色化”现象，获得类似棕色脂肪细胞的产热能力，能够有效对抗肥胖代谢综合征 (糖尿病、高血压、高血脂、动脉粥样硬化、NAFLD、肿瘤)。线粒体，作为真核细胞的能量代谢中枢，其结构和功能的完整性是维持机体能量平衡与脂肪组织正常功能的重要基础。脂肪组织米色化是一个高度依赖线粒体的过程，米色脂肪细胞需要大量功能健全的线粒体，以执行解偶联呼吸和产热。因此，激活米色脂肪已成为治疗肥胖及相关疾病的新策略。

CHCHD10（Coiled-Coil-Helix-Coiled-Coil-Helix Domain Containing 10）基因编码的线粒体蛋白是维持线粒体嵴结构的稳定和能量代谢的关键因素。研究发现CHCHD10促进线粒体嵴的生成，线粒体ATP的生成受到CHCHD10调控；CHCHD10基因突变引发线粒体结构和功能的多重缺陷，从多个层面损害米色脂肪细胞的产热能力；CHCHD10基因中 c.176C>T（p.Ser59Leu）点突变导致的线粒体重塑，抑制白色脂肪向米色脂肪的高效转化。

近日，南京大学生命科学学院、医药生物技术全国重点实验室项阳教授团队研发了一种线粒体重塑与脂肪组织米色化关键基因CHCHD10点突变的高灵敏分析检测新技术。团队基于功能核酸的策略，将FEN1的特异性识别与熵驱动电路反应（EDCR）的级联扩增联合应用，工作原理如图1所示。其检测灵敏度达0.23pM，能够有效区分低至0.01%的突变丰度，可实现个体即时筛查（Point-of-care Testing，POCT）。为精准监测肥胖代谢综合征人群的代谢状态、遗传变异风险评估、以及早期诊断提供了新方法。相关研究成果已于2026年1月31日，以“A FEN1-EDCR Dual-Amplification Strategy for Ultrasensitive Detection of CHCHD10 c.176C>T Mutation”为题，正式发表在国际著名期刊Biosensors and Bioelectronics.上。

图1. FEN1介导侵袭反应与EDCR级联扩增用于CHCHD10 点突变分析工作原理示意图

   南京大学生命科学学院研究生潘涵为论文的第一作者，南京大学生命科学学院项阳教授和南京医科大学第一附属医院王忠云主任医师为论文的共同通讯作者。该研究工作得到了国家自然科学基金、江苏省自然科学基金、医药生物技术全国重点实验室等的资助和大力支持。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.bios.2026.118468