《International Journal of Infectious Diseases》：Improving recognition of rickettsial infections in Sri Lanka: the value of combined qPCR and ELISA in acute febrile illness
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本研究针对斯里兰卡立克次体感染诊断不足的现状，通过qPCR与ELISA联合检测技术，系统评估了急性发热性疾病患者中恙虫病群(STG)、斑疹伤寒群(TG)和斑点热群(SFG)立克次体的感染负荷与分子多样性。结果显示立克次体病占AUFI病例的11%，但临床识别率仅19%，证实多方法联用可显著提升诊断灵敏度，为优化临床管理和流行病学监测提供关键依据。
在斯里兰卡的热带雨林与城乡交界地带，一种隐秘的健康威胁长期被忽视——立克次体感染。这类由螨、蜱等节肢动物传播的细菌性疾病，常表现为急性发热性疾病(AUFI)，其早期症状与流感、登革热等常见发热疾病高度相似，导致临床误诊率居高不下。更严峻的是，斯里兰卡缺乏可靠的立克次体诊断体系，流行病学报告数据显示，2024年两个重点地区仅上报53例"斑疹伤寒"病例，这与实际疾病负担存在巨大差距。这种诊断盲区直接导致患者错过多西环素治疗的最佳窗口期，甚至引发肾功能衰竭、神经系统并发症等严重后果。
为破解这一难题，由Neesha Rockwood领衔的研究团队在《International Journal of Infectious Diseases》发表了一项突破性研究。团队在2022-2023年间招募800名住院AUFI患者，创新性地采用qPCR分子检测与ELISA血清学检测联用策略，系统分析立克次体感染的流行病学特征与遗传多样性。
关键技术方法包括：1）建立多中心医院队列（西部省540例/中部省260例）采集急性期/恢复期血清及血沉棕黄层样本；2）采用OT特异性(47 kDa)和泛立克次体(17 kDa)qPCR检测；3）开发针对STG/TG/SFG的IgG ELISA检测体系；4）通过56-kDa TSA和ompB基因测序进行遗传进化分析。
结果
研究人群与感染负荷
qPCR检测显示5%为恙虫病群(STG)感染，3%为斑疹伤寒群(TG)/斑点热群(SFG)感染。在493例配对血清亚组中，急性感染包括5%STG、2%TG和3%SFG病例。立克次体病总体占AUFI病例的11%，但仅58%患者接受多西环素治疗，未治疗者住院时间超过1周的比例达28%。
检测方法比较
qPCR与ELISA呈现互补特性：13例STG和16例TG病例仅通过ELISA检出，可能因发热超过5天或使用多西环素导致qPCR假阴性。商用Scrub Typhus Detect? IgM快速检测灵敏度仅55%，凸显联合检测必要性。
临床特征与风险因素
立克次体感染组更易出现皮疹(41%)、淋巴结肿大(60%)、CRP>50mg/L(72%)等特征。多变量分析显示皮疹(OR=2.1)、淋巴结肿大(OR=3.9)和CRP升高(OR=3.0)是独立预测因子。值得注意的是，仅14%STG确诊病例存在焦痂。
流行病学分布
西部省STG血清阳性率(20%)显著高于中部省(13%)，而中部省SFG阳性率(17%)高于西部省(6%)。SFG/TG病例接触家畜比例(56%)显著高于STG组(12%)，提示不同传播途径。
遗传多样性
14株恙虫病东方体(Orientia tsutsugamushi)分属Karp、Kato、Buie等6个基因型，首次发现TH1811/TH1826等泰国株系。2例立克次体成功测序为猫立克次体(Rickettsia felis)和西伯利亚立克次体(R. sibirica)。
研究结论强调，立克次体病在斯里兰卡存在严重诊断不足，联合检测策略使诊断灵敏度提升81%。地理分布的差异性提示需要区域化防控策略，而发现的遗传多样性为疫苗和诊断试剂研发提供关键分子依据。该研究为建立立克次体病精准诊疗体系奠定了坚实基础，对全球热带病防控具有示范意义。
