《Journal of Affective Disorders》：Maternal antenatal depression and offspring DNA methylation
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本研究通过Upstate KIDS队列，探讨孕早期重度抑郁与子代DNA甲基化的关联。在新生儿及8-10岁儿童期，分别检测DNA甲基化水平。结果显示，儿童中期MAD1L1基因的cg06112204探针呈现显著低甲基化（β=-1.94，p<0.05），且与新生儿期发现一致，提示母体孕早期抑郁可能通过DNA甲基化影响子代发育。
Diane L. Putnick | Akhgar Ghassabian | Weihua Guan | Pauline Mendola | Rajeshwari Sundaram | Edwina Yeung
美国马里兰州贝塞斯达市Eunice Kennedy Shriver国家儿童健康与人类发展研究所内部研究部门，人口健康研究分部，流行病学分支，6710B Rockledge Drive，邮编20817
摘要
目的
关于产前抑郁与后代DNA甲基化变化之间关联的研究较少且结果不一致。本研究旨在对母亲产前抑郁与新生儿及学龄中期（8-10岁）后代DNA甲基化之间的关联进行严格、可靠的检验。
方法
通过孕期门诊和住院诊断代码以及出生证明上的自我报告症状严重程度，确定母亲是否存在中度至重度产前抑郁。分别在新生儿期和学龄中期，从干血斑和静脉血样本中量化后代的DNA甲基化水平。
结果
在733名有新生儿期数据的母亲中，53人（7%）患有中度至重度产前抑郁。在学龄中期，161名有数据的母亲中有15人（9%）患有中度至重度产前抑郁。在新生儿期，没有探针通过假发现率（FDR）校正。经调整和FDR校正后，产前抑郁与两个探针的DNA甲基化水平降低有关：cg06112204（位于MAD1L1基因中，β = -1.68，SE = 0.29）和cg17830140（位于POLRMT基因中，β = -1.94，SE = 0.36）。在控制产后抑郁因素后，这两个探针的关联方向和幅度相似（β = -1.71，SE = 0.34；β = -1.78，SE = 0.42）。cg06112204在新生儿期样本中也表现出甲基化水平降低（β = -0.49，SE = 0.21），而cg17830140则没有（β = 0.07，SE = 0.22）。
结论
先前已有研究表明，MAD1L1基因中其他探针的甲基化与青少年和成人的抑郁表型有关，这为产前抑郁与后代cg06112204甲基化水平降低之间的关联提供了支持。
研究参与者
Upstate KIDS研究是一个基于纽约州人口的出生队列（2008-2010年），旨在评估生育治疗对儿童健康的影响（Yeung等人，2025年）。虽然通过生育治疗怀孕的儿童比例较高（约30%），但在之前的研究中未观察到生育治疗与产后抑郁之间的关联（Putnick等人，2020年），且该样本中生育治疗与产前抑郁之间无关（χ2(1) = 0.52，p = 0.472）。
结果
在733名母亲中，53人（7%）患有中度至重度产前抑郁。患有产前抑郁的母亲年龄更年轻（t(731) = 3.12，p = 0.002），受教育程度较低（χ2(4) = 17.39，p = 0.002）。患有抑郁的母亲中，拥有私人保险的比例较低（χ2(1) = 8.90，p = 0.003），且在孕期吸烟的比例较高（χ2(1) = 20.96，p < 0.001）。
讨论
结果表明，母亲产前抑郁可能与MAD1L1基因中cg06112204的甲基化水平降低有关。令人惊讶的是，在新生儿期没有探针通过FDR校正，但在学龄中期有探针通过了校正。尽管产前抑郁对DNA甲基化的影响可能需要时间才能显现，但我们对在新生儿期和学龄中期样本中均显示出相似关联的探针更有信心。
结论
本研究增加了关于产前抑郁母亲与未抑郁母亲子女DNA甲基化差异的文献资料。学龄中期MAD1L1基因中cg06112204甲基化水平降低的稳健发现与先前研究结果一致，这些研究将MAD1L1基因中的其他探针与抑郁表型联系起来。然而，需要进一步的研究使用更大样本和完整的治疗及症状严重程度信息来验证这一发现。
作者贡献
DLP构思了研究方案，进行了统计分析，并撰写了初稿。EY构思和设计了研究，协调并监督了数据收集，并对分析计划提供了关键反馈。AG、WG、PM和RS对分析计划提供了关键反馈并修订了手稿。所有作者均参与了研究并批准了最终版本的手稿。
CRediT作者贡献声明
：撰写初稿、进行正式分析、提出研究概念。
：撰写、审阅和编辑、方法学部分。
：撰写、审阅和编辑、方法学部分。
：撰写、审阅和编辑、方法学部分。
：撰写、审阅和编辑、方法学部分。
：撰写、审阅和编辑、监督工作、方法学部分、数据管理、提出研究概念。
资金来源
本研究得到了美国国立卫生研究院（NIH）内部研究计划的支持（合同编号：HHSN275201200005C、HHSN267200700019C、HHSN275201400013C、HHSN275201300026I/27500004、HHSN275201300023I/27500017）。NIH作者的贡献属于美国政府的工作成果。本文中的发现和结论仅代表作者本人，并不一定反映NIH或美国卫生与公共服务部的观点。
利益冲突声明
作者们没有需要声明的利益冲突。
致谢
我们感谢Upstate KIDS研究的参与者。
