SA-18作为抗弓形虫药物的发现与评估

《The FASEB Journal》：Discovery and Evaluation of SA-18 as an Anti-Toxoplasma Agent

弓形虫感染治疗研究：合成20种咪唑啉酮衍生物，筛选出SA-18对滋养体纳米摩尔抑制，抑制包膜虫分化，选择性指数>100，转录组显示代谢途径紊乱及BAG1下调，体内实验显著降低小鼠寄生虫载量但生存率待优化。

摘要

弓形虫（Toxoplasma gondii）是一种全球广泛存在的顶复门寄生虫，会导致免疫系统受损的个体和家畜出现严重的疾病和死亡。现有的治疗方法对慢性缓殖子阶段的感染效果有限，并且面临药物耐药性的问题。在本研究中，我们筛选了咪唑卡巴（imidocarb）及其衍生物的抗弓形虫活性。在20种合成的化合物中，squaramide衍生物18（SA-18）表现出良好的抗虫效果：其对速殖子的EC₅₀值达到纳米摩尔级别，能够有效抑制缓殖子的分化，并具有超过100倍的选择性指数。转录组分析显示寄生虫的代谢途径出现紊乱，缓殖子标志物BAG1的表达下调。体内实验表明，SA-18能够显著降低小鼠模型中的寄生虫载量，但存活率不够理想。这些发现表明SA-18是一种有潜力的弓形虫病治疗候选药物，需要进一步优化以便临床应用。

图形摘要

研究人员合成了20种咪唑卡巴衍生物，并对其进行了初步的体外筛选，最终选出了候选化合物SA-18。进一步的体外和体内实验表明，SA-18能够显著抑制寄生虫的侵袭、复制以及缓殖子的形成。口服给药后，SA-18显著提高了宿主的存活率，显示出其作为抗寄生虫药物的巨大潜力。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

数据使用GraphPad Prism 8进行分析。组间差异通过单因素方差分析（one-way ANOVA）结合Bonferroni事后检验、Student’s t检验或Gehan-Breslow-Wilcoxon检验进行统计分析。显著性阈值：p < 0.05 (*), p < 0.01 (**), p < 0.001 (***), 或 p < 0.0001 (****)。转录组测序数据可在美国国家生物技术信息中心（NCBI）的短读长序列数据库（SRA）中获取（访问编号PRJNA1249189）。弓形虫 GT1菌株的参考基因组信息请参见：https://toxodb.org/toxo/app/record/dataset/NCBITAXON_507601。