《Musculoskeletal Science and Practice》：Neuroimmune interactions in fascia and myofiber regeneration: a narrative review
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本综述系统探讨了筋膜微环境在骨骼肌损伤修复中的核心作用，提出筋膜不仅是力学传导结构，更是神经免疫交互的关键平台。文章揭示了机械应力（如徒手干预）通过调控巨噬细胞极化（M1/M2）、生长因子（IGF-1、TGF-β）及炎症介质（IL-6、IL-10）平衡，影响细胞外基质（ECM）重塑与痛觉敏化的机制，为慢性疼痛（如纤维肌痛）和运动损伤的靶向治疗提供了新视角。
1. 筋膜解剖学与神经免疫相互作用的关联
骨骼肌由肌纤维和筋膜共同构成，分别提供主动刚度（肌动蛋白-肌球蛋白相互作用）和被动刚度（肌筋膜与肌联蛋白）。筋膜作为贯穿全身的结缔组织鞘，分为浅筋膜、深筋膜、肌外膜、肌束膜和内膜，其细胞外基质（ECM）由透明质酸、胶原纤维（I/III型）等组成，富含成纤维细胞、肌成纤维细胞和筋膜细胞。筋膜内密集分布着伤害感受器、机械感受器等感觉末梢，以及中性粒细胞、巨噬细胞等免疫细胞，通过整合素、钙黏蛋白等分子将力学信号转化为生化信号（力学信号转导），进而调控局部免疫反应。当神经免疫交互失调（如慢性应激、创伤），可能引发纤维化、ECM致密化和慢性疼痛。
2. 筋膜与肌纤维的再生机制
组织损伤后的修复分为三期：出血炎症期（0–5天）、增殖期（5–21天）和重塑期（>21天）。损伤后，中性粒细胞和促炎型巨噬细胞（M1）清除坏死组织，并释放IL-6、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）等因子激活肌肉干细胞（MuSCs）。随后，TGF-β、IL-10等抗炎介质促进巨噬细胞向M2型转化，驱动组织修复。机械应力（如徒手干预或训练）可通过Piezo通道等力学敏感通道增强IGF-1、机械生长因子（MGF）的分泌，抑制肌肉生长抑制素（MSTN），从而促进肌纤维再生。但过度或持续的炎症会导致胶原I/III比例失衡、透明质酸聚集，增加筋膜刚度，阻碍再生。
3. 慢性筋膜损伤与炎症恶性循环
反复损伤或炎症未及时消退，会引起筋膜内巨噬细胞浸润（动物模型中占比达6.8%），上调TGF-β、结缔组织生长因子（CTGF）和胶原I，导致ECM硬化、脂肪沉积和纤维化。临床研究显示，慢性腰痛患者胸腰筋膜厚度增加约25%，超声显示其刚度升高。僵硬筋膜会减少局部剪切应变，破坏力学信号转导，并使周围组织更易发生微损伤，形成"僵硬-损伤-炎症"的恶性循环。
4. 局部神经免疫交互与神经元兴奋性
筋膜的高密度神经支配（Aδ、C纤维等）使其对机械和化学刺激敏感。动物实验中，高渗盐水注射至深筋膜引发的疼痛强度高于肌肉注射。炎症介质（前列腺素、组胺、H+等）和机械应力（如肌成纤维细胞收缩）可激活伤害感受器的Piezo通道和瞬时受体电位（TRP）通道，通过调节Na+/Ca2+流动增强神经元兴奋性。神经损伤模型中还发现背根神经节内T细胞浸润和TGF-β介导的微细胞活化，加剧神经病理性疼痛。
5. 外周与中枢神经炎症的联动
外周持续敏化可能引发中枢神经炎症：C纤维释放P物质等神经肽，激活脊髓小胶质细胞；系统性炎症因子也可通过血脑屏障渗漏区进入大脑。动物实验中，神经损伤模型的脊髓小胶质细胞标记物结合率增加≥70%，提示神经免疫交互从外周蔓延至中枢，可能解释慢性疼痛患者的广泛性症状和情绪认知改变。
6. 徒手干预通过力学信号转导调控再生
动物研究表明，对筋膜施加剪切应力（如关节松动、筋膜松动）可增加抗炎因子（IL-10、IL-4）、降低TNF-α和胶原沉积。大鼠模型中，徒手干预使骨改建指标改善（成骨细胞增加23%），并减少神经损伤后的CD68+巨噬细胞浸润。体外实验进一步证实，机械应力能提升肌细胞的IGF-1、MGF表达，同时抑制成纤维细胞的胶原生成。这些效应依赖于力学信号通过整合素-糖萼等途径转导，但干预时机、强度与疗程的优化仍需深入研究。
讨论与未来方向
筋膜再生依赖巨噬细胞表型转换（M1→M2）的精确调控，而力学负载是关键调节因子。当前研究缺口包括：不同筋膜层次（内膜/束膜/外膜）的响应差异、力学干预的时空优化方案、神经炎症与筋膜硬化的因果关系验证。未来需结合人类影像学（超声弹性成像、fMRI）和生物标志物分析，推动靶向力学-免疫轴的治疗策略。
