《The Journal of Physiology》：How breathing disrupts vision: hyperventilation-induced hypocapnia impairs oculomotor responses in resting humans
编辑推荐：
本研究发现过度通气诱导的低碳酸血症（hypocapnia）会通过减弱视觉注视（fixation）和扫视控制（saccadic control）损害静息状态下的眼球运动（oculomotor）反应。研究采用自由观看任务（free-viewing task）和反向扫视任务（anti-saccade task），证实低碳酸血症会减少注视点和扫视次数、延长注视时间、缩短扫描路径长度，并延长反向扫视潜伏期（latency）。这些发现揭示了呼吸调节与视觉运动协调（visuomotor coordination）之间的生理联系，对需要精确视动协调的活动（如驾驶、手术）具有重要安全意义。
引言
眼球运动（eye movements）在将视觉物体捕捉到视网膜中央凹（fovea）过程中起着关键作用，有助于获得清晰稳定的视野。视觉注视（visual fixation）和扫视（saccades）分别起到最小化眼球漂移和快速重新定向视线以将感兴趣物体与中央凹对齐的功能。这些功能与广泛的认知过程密切相关，包括记忆、注意、预测和决策。因此，眼球运动受到中枢神经系统（central nervous system）的精确控制，以获得清晰稳定的视觉信息，同时眼球运动测量也被用作神经生理学生物标志物（neurophysiological biomarkers）。然而，影响眼球运动控制的生理因素尚未完全阐明。
呼吸受到严格调控以满足代谢需求。然而，环境应激源（如热暴露、高海拔）和心理应激源（如焦虑）可引发过度通气（hyperventilation）——一种超过代谢需求的通气增加。此外，某些慢性疾病状况，包括肝硬化（cirrhosis）和脑炎（encephalitis），也被报道会触发过度通气。过度通气可能导致动脉二氧化碳分压（arterial carbon dioxide partial pressure）降低（即低碳酸血症，hypocapnia），进而减少脑血流（cerebral blood flow）。与健康对照组相比，阿尔茨海默病（Alzheimer's disease）、亨廷顿病（Huntington's disease）和精神分裂症（schizophrenia）患者在某些脑区表现出脑血流减少，同时也表现出异常的眼球运动功能。因此，过度通气诱导的低碳酸血症可能损害注视和扫视功能，但这一假设需要直接研究验证。
方法
本研究获得了筑波大学（University of Tsukuba）人类受试者委员会的批准。13名参与者（8名女性）自愿参加本研究，平均年龄23.1±2.4岁，身高1.64±0.09米，体重60.4±16.5公斤。所有参与者均为健康非吸烟者，视力正常或矫正至正常，无神经和眼球运动障碍史。
研究设计了三种呼吸干预条件：（1）自主呼吸（spontaneous breathing，对照）；（2）低碳酸血症性过度通气（hypocapnic hyperventilation）；（3）正常碳酸血症性过度通气（normocapnic hyperventilation）。在条件（2）和（3）中，参与者需要在节拍器引导下以30次/分钟的呼吸频率呼吸，同时维持基于视觉反馈的个体化潮气量（tidal volume）。
眼球运动任务包括自由观看任务和反向扫视任务。在自由观看任务中，参与者被要求自由观察静态风景图像5秒钟。在反向扫视任务中，参与者需要尽可能快地将注视点移动到移动目标的镜像位置。眼球运动使用基于视频的眼动追踪系统（video-based eye tracking）记录，同时通过代谢车（metabolic cart）和经颅多普勒超声（transcranial Doppler ultrasound）连续监测呼气末二氧化碳分压（end-tidal carbon dioxide partial pressure）和大脑中动脉平均血流速度（middle cerebral artery mean blood velocity）。
结果
呼吸和脑血流反应
正如设计的那样，低碳酸血症性和正常碳酸血症性过度通气期间分钟通气量（minute ventilation）均增加。低碳酸血症性过度通气期间，呼气末二氧化碳分压降至约20 mmHg，同时大脑中动脉平均血流速度显著降低（23.7±9.9 cm/s）。正常碳酸血症性过度通气期间呼气末二氧化碳分压轻微升高，自主呼吸条件下轻微降低，但这些变化在生理上可忽略不计。经皮氧饱和度（percutaneous oxygen saturation）在所有阶段均超过95%。
自由观看任务中的眼球运动反应
低碳酸血症性过度通气减少了注视点和扫视次数，缩短了扫描路径长度（scanpath length），同时延长了注视持续时间。相比之下，这些变化在正常碳酸血症性过度通气条件下未观察到。
反向扫视任务中的眼球运动反应
正常碳酸血症性和低碳酸血症性过度通气均延长了反向扫视潜伏期（latency），其中低碳酸血症性过度通气的损害更为明显。反向扫视增益（gain）在三种干预条件下未发生变化。错误率（error rate）和反向扫视峰值速度（peak velocity）以及错误性正向扫视（pro-saccade errors）变量均未发现交互作用。
心血管反应和主观感受
心率（heart rate）、每搏输出量（stroke volume）或心输出量（cardiac output）未发现交互作用。虽然检测到平均动脉压（mean arterial pressure）存在显著交互作用，但事后比较显示干预之间或干预前后阶段之间无差异。主观眼疲劳感（feeling of eye fatigue）和呼吸努力感（effort of breathing）在正常碳酸血症性和低碳酸血症性过度通气期间均增加。
血液气体变量
低碳酸血症性过度通气期间pH值升高，而正常碳酸血症性过度通气期间无此变化。二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide）、氧分压和碳酸氢根离子（bicarbonate ion）在低碳酸血症性过度通气期间降低，但这些变化在正常碳酸血症性过度通气期间未观察到。两种形式的过度通气均未引起总二氧化碳和氧饱和度（oxygen saturation）的变化。
讨论
低碳酸血症性过度通气对眼球运动反应的影响
在自由观看任务中，低碳酸血症性过度通气导致更少的注视点和扫视、更短的扫描路径长度和更长的注视持续时间。这些结果表明，自愿过度通气诱导的低碳酸血症损害了健康年轻人的视觉搜索行为。视觉搜索行为已知涉及基于工作记忆（working memory）的视觉注意，较高记忆负荷与延长注视持续时间相关。低碳酸血症性过度通气导致的大脑中动脉平均血流速度降低可能反映了前额叶和顶叶皮层（prefrontal and parietal cortices）的血流和氧输送减少，这些区域与工作记忆密切相关。因此，这些区域内的神经活动可能减弱，导致视觉搜索行为受损。
值得注意的是，低碳酸血症性过度通气降低了扫视频率。扫视通常 preceded by covert shifts of visual attention，这些功能与外侧顶内区（lateral intraparietal area）和额眼区（frontal eye field）的活动紧密相关。因此，与过度通气相关的低碳酸血症似乎减少了注意部署，导致基于视觉注意的扫视生成减少。此外，较短的扫描路径长度仅由低碳酸血症性过度通气引起。根据偏竞争理论（biased competition theory），注意选择依赖于前额叶和顶叶皮层的活动，这些皮层在整个视野中分配资源。与过度通气相关的低碳酸血症可能减弱前额叶和顶叶皮层的活动，缩小注意部署范围，导致受限的视觉探索——类似于"隧道视觉（tunnel vision）"的现象。
在反向扫视任务中，低碳酸血症性过度通气相对于正常碳酸血症条件延长了反向扫视潜伏期。这一结果表明，过度通气介导的低碳酸血症损害了高认知负荷下的眼球运动表现。反向扫视任务涉及前额叶皮层和基底节（basal ganglia）。与此一致的是，额眼区有病变的患者表现出更长的反向扫视潜伏期。此外，影响大脑和基底节的疾病，如皮质基底节变性（corticobasal degeneration）和进行性核上性麻痹（progressive supranuclear palsy），与扫视 initiation 受损相关。低碳酸血症导致的脑血流减少可能减弱前额叶皮层和基底节的活动，可能是眼球运动表现受损的基础。
有趣的是，反向扫视任务中的峰值速度和增益在低碳酸血症性过度通气条件下未发生变化。这种稳定性可能反映了上丘（colliculus）和基底节的稳健性，它们整合兴奋性视觉和抑制性皮层输入来调节反射性扫视，因此在脑灌注不足和/或低碳酸血症下维持反向扫视表现。重要的是，错误性正向扫视的发生率也未受影响，进一步支持了抑制控制回路（inhibitory-control circuits）的保存。同样，保留的扫视速度和增益可能暗示脑干爆发发生器（brainstem burst generator）和小脑回路（cerebellar circuits）的稳定运作。
自愿过度通气对眼球运动控制的影响
正常碳酸血症性和低碳酸血症性过度通气均观察到反向扫视潜伏期延长，表明自愿过度通气可以独立于低碳酸血症瞬时影响目标导向的眼球运动控制。一种可能的解释是，呼吸的自愿调节可能影响涉及皮层兴奋性（cortical excitability）、情绪处理和内感受（interoception）的广泛皮层和皮层下网络，导致唤醒调节（arousal regulation）和运动表现的变化。此外，最近证据表明眼球运动动力学可能随呼吸相位而变化，反映了瞬时的呼吸-运动耦合（respiratory–motor coupling）。沿着这些思路，呼吸节律的变化也可以调节蓝斑-去甲肾上腺素能系统（locus coeruleus–noradrenergic system）和其他投射到眼球运动和前额叶区域的脑干核团的兴奋性。这种呼吸-唤醒耦合可能瞬时诱导皮层兴奋性和/或注意门控的细微波动，从而延迟目标导向反向扫视的抑制。另一种解释是，维持自愿快速呼吸施加了额外的认知负荷，因为参与者必须在呼吸控制和任务表现之间分配注意力，有效地创造了双任务情境（dual-task situation），延迟了反向扫视任务的响应性。
展望
我们的研究结果提示呼吸活动与眼球运动行为之间存在联系。因此，即使是短暂的、非病理性的通气增加——如热应激（heat stress）、低氧暴露（hypoxic exposure）或心理应激诱导的——也可能损害视觉认知表现， potentially elevating the risk of injury and mortality in activities that demand precise visuomotor coordination。临床上，精神分裂症和创伤性脑损伤（traumatic brain injury）等状况常与过度通气和解损的眼球运动控制相关。过度通气可能在这些人群中导致眼球运动功能受损，从而增加受伤和死亡的风险。为了减轻这些潜在风险，自愿调节呼吸以防止低碳酸血症似乎是一种即时有效的干预措施。或者，在过度通气发作期间吸入二氧化碳富集空气（carbon dioxide-enriched air）可能减轻低碳酸血症，从而降低上述风险。
注意事项
在自主呼吸条件下，呼气末二氧化碳分压和大脑中动脉平均血流速度随时间降低，表明存在时间依赖性调节。然而，这些变化在生理上可忽略不计。此外，正常碳酸血症性过度通气期间呼气末二氧化碳分压轻微升高，可能是由于潮气量调节不理想，可能因为参与者需要同时专注于眼球运动任务和自愿呼吸控制。鉴于这种升高非常小，我们认为其影响（如对通气驱动的影响）可以忽略不计；然而，这在我们研究中仍不清楚。
尽管在正常碳酸血症性过度通气期间观察到呼气末二氧化碳分压轻微升高，但大脑中动脉平均血流速度却矛盾地降低。由于平均动脉压、心脏反应和经皮氧饱和度在正常碳酸血症性过度通气期间与过度通气前水平相比保持不变，观察到的脑血流速度降低的原因仍不清楚。此外，大脑中动脉平均血流速度的轻微降低是否以及何种程度上影响了反向扫视潜伏期仍不确定。然而，值得注意的是，其他眼球运动变量未受正常碳酸血症性过度通气的影响，表明这种大脑中动脉平均血流速度的适度降低可能对总体结果影响最小。
出乎意料的是，血液气体分析中氧分压因低碳酸血症性过度通气而降低。鉴于反映动脉氧分压和动脉氧饱和度的呼气末氧分压和经皮氧饱和度未受低碳酸血症性过度通气的影响，我们认为动脉氧含量未受到很大影响。可能是来自指尖的动脉化毛细血管血样中的氧水平受到低碳酸血症相关因素（如手指血流减少）的影响。
结论
本研究表明过度通气诱导的低碳酸血症损害健康年轻人的眼球运动功能，证据包括自由观看期间注视点和扫视频率减少、注视持续时间延长以及扫描路径长度缩短。此外，低碳酸血症和过度通气本身均延长反向扫视任务中的扫视潜伏期。基于这些发现，自愿调节呼吸以防止过度通气或吸入二氧化碳富集空气以减轻低碳酸血症可能作为有效干预措施，降低需要精确视动协调的任务中的受伤和死亡风险。
