综述：Habenula在重度抑郁症中的作用：来自临床前和人类研究的最新见解

《Translational Psychiatry》：The Habenula’s role in major depressive disorder: recent insights from preclinical and human studies

海马体作为前脑-边缘系统与脑干信号整合的关键枢纽，其功能异常与抑郁症密切相关。本文综述了海马体亚区特异性病理变化，包括MHb钙激活蛋白CAPS2及尼古丁乙酰胆碱受体信号缺陷，以及LHb中Kir4.1、CaMKIIβ、PP2A和SNORA69的表达失调，并结合影像学与尸检研究，探讨海马体体积与神经元结构异常，以及其在抑郁症治疗中的潜在靶点价值。

　　

摘要

哈伯努拉（habenula）是大脑上丘的一个小结构，由两个不同的亚区域组成：内侧哈伯努拉（MHb）和外侧哈伯努拉（LHb）。它作为一个关键的枢纽，整合了前额叶-边缘系统与脑干之间的信号，从而调节动机、情绪和奖赏处理过程。因此，哈伯努拉的功能障碍与多种情绪障碍（包括重度抑郁症（MDD））密切相关也就不足为奇了。重度抑郁症是一种以情绪低落和绝望感为特征的严重情绪障碍。本文综述了近年来关于哈伯努拉神经回路、分子机制及其在MDD病理生理学中作用的最新研究进展，并评估了其作为治疗靶点的潜力。具体而言，新兴证据表明不同亚区域存在特定的病理变化。在MDD患者及抑郁动物模型中，发现MHb区域的钙依赖性激活蛋白2（CAPS2）表达显著下调，同时尼古丁乙酰胆碱受体介导的信号传导也出现缺陷；而在LHb区域，则观察到 inward-rectifying potassium channel Kir4.1、钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II的β亚型（CaMKIIβ）、蛋白磷酸酶2A（PP2A）以及小核RNA SNORA69的表达异常。结构成像和MDD患者的死后神经组织学研究进一步显示，哈伯努拉的体积发生变化，神经元数量减少，细胞面积缩小，功能连接也出现异常。随着对哈伯努拉复杂机制的不断探索，其在治疗情绪障碍方面的潜力日益凸显，为心理健康干预提供了新的途径。