《Expert Review of Vaccines》：Fc-mediated immune effector functions elicited by recombinant and live-attenuated herpes zoster vaccines
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本文系统比较了重组佐剂带状疱疹疫苗(RZV)与减毒活疫苗(ZVL)诱导的抗体Fc效应功能差异，发现RZV在激发抗体依赖性细胞毒性(ADCC)、抗体依赖性细胞吞噬(ADCP)及中性粒细胞吞噬(ADNP)方面显著优于ZVL，且年轻接种者反应更强，为疫苗优化提供新视角。
引言
带状疱疹（Herpes zoster, HZ）由水痘-带状疱疹病毒（Varicella-zoster virus, VZV）再激活引发，其防控主要依赖细胞免疫。近年研究发现，抗体通过Fc段介导的效应功能（如ADCC、ADCP、ADNP）可能通过清除感染细胞增强保护作用。VZV糖蛋白E（glycoprotein E, gE）作为关键抗原靶点，成为疫苗研发的核心。本研究聚焦两种已上市疫苗——减毒活疫苗（Zoster vaccine live, ZVL）与重组佐剂疫苗（Recombinant zoster vaccine, RZV），系统评估其诱导的gE特异性抗体Fc效应功能差异。
研究方法
研究纳入96名50岁及以上健康参与者，按疫苗类型分为ZVL组与RZV组（各48人），两组年龄、性别比例均衡。ZVL组接种一剂减毒活疫苗，RZV组接种两剂重组疫苗（间隔2个月）。分别于接种前及末次接种后30天采集血清样本，通过报告基因法检测抗体依赖性细胞毒性（ADCC），流式细胞术量化抗体依赖性细胞吞噬（ADCP）与中性粒细胞吞噬（ADNP）活性，并采用ELISA检测gE特异性IgG水平。统计学分析采用t检验、曼-惠特尼U检验及Spearman相关性分析。
研究结果
- 1.
疫苗类型对免疫应答的影响
RZV诱导的gE特异性IgG几何平均浓度（GMC）达69,666.45 mIU/mL，显著高于ZVL的2,941.23 mIU/mL（p?<?0.0001）。Fc效应功能方面，RZV组ADCC活性提升8.44倍，远高于ZVL组的1.93倍（p?<?0.001）；ADCP与ADNP评分在RZV组亦显著优于ZVL（均p?<?0.0001）。
- 2.
年龄对免疫应答的调节
在两类疫苗中，<70岁人群的ADCC、ADCP及ADNP反应均强于≥70岁人群。例如ZVL组年轻接种者ADCC提升2.17倍，老年组仅1.45倍（p?=?0.0136）；RZV组趋势一致但差异未达显著水平（8.93倍 vs. 7.43倍，p?=?0.0677）。值得注意的是，年龄对IgG水平无显著影响，提示Fc功能衰退与抗体滴度无关。
- 3.
抗体与效应功能的相关性
RZV组中ADCC、ADCP、ADNP与IgG水平呈强相关（Spearman r?≈?0.80），而ZVL组相关性较弱（ADCC与IgG的r?=?0.76，ADNP与IgG的r?=?0.37），表明RZV诱导的抗体质量更优。
讨论
本研究首次全面揭示RZV在激发gE特异性抗体Fc效应功能上的优势，可能归因于其AS01B佐剂系统对抗体亲和力及Fc受体结合能力的增强。年龄相关的Fc功能衰退并非由抗体滴度下降引起，或与抗体亚类（如IgG3）分布、Fc糖基化修饰（如核心岩藻糖减少）等理化特性改变有关。局限性在于ZVL可能通过非gE抗原触发额外免疫反应，且缺乏长期随访数据。
结论
RZV相较于ZVL能诱导更强大的Fc效应功能，且年轻接种者反应更佳。这一发现为解释RZV临床高效性提供了免疫学依据，并为针对老年人群的疫苗设计策略指明方向。
