《Expert Review of Vaccines》：Adherence and efficacy of the 0???7???21-day versus the 0???1???6-month hepatitis B vaccination schedules among people who use drugs: a two-year randomized controlled trial
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本随机对照试验首次在中国吸毒人群（PWUD）中系统比较0-7-21天加速方案与0-1-6月标准方案接种乙肝疫苗的依从性与免疫效果。研究发现，加速方案显著提升三剂完成率（74.40% vs 51.58%），但标准方案诱导更强的抗体阳性率（抗-HBs≥10 mIU/mL）与持久性（7个月时90.71% vs 74.23%）。两种方案安全性相当，且完成全程接种可显著降低乙肝病毒感染风险（RR=3.75）。研究为高危人群免疫策略优化提供了关键证据。
研究背景
吸毒人群（PWUD）尤其是注射吸毒者（PWID）因高风险注射和性行为，面临较高的乙肝病毒（HBV）感染风险。全球约2.92亿人使用毒品，其中1390万为PWID，8.4%的PWID携带HBV感染。中国登记吸毒者约90万，实际人数可能超1000万，其中130-250万为PWID。PWUD中乙肝表面抗原（HBsAg）阳性率显著高于同龄普通人群（5-17%）。尽管新生儿乙肝疫苗接种已大幅降低儿童感染率，但成人高危群体的防控仍需加强。世界卫生组织（WHO）提出2030年消除病毒性肝炎目标，中国随之启动成人高危群体免疫策略优化项目。本研究作为该项目的一部分，旨在比较0-7-21天加速方案与0-1-6月标准方案在PWUD中的依从性与免疫效果。
研究方法
本研究为一项个体随机、开放标签、两组平行对照试验，于2019年3月至2021年4月在西安市所有4个强制隔离戒毒中心（CIDC）和8个美沙酮维持治疗（MMT）门诊开展。共纳入1261名HBV易感PWUD，随机分配至0-1-6月组或0-7-21天组。使用20 μg/剂酿酒酵母重组乙肝疫苗（铝佐剂）。在首剂接种后第7、15、22个月检测乙肝表面抗体（抗-HBs）、HBsAg和核心抗体（抗-HBc）。主要结局包括三剂接种依从性、抗-HBs阳性率与几何平均滴度（GMT），次要结局为HBV感染发生率和疫苗接种相关不良反应。
研究结果
三剂接种覆盖率在0-7-21天组显著高于0-1-6月组（74.40% vs 51.58%），差异主要来自CIDC参与者（77.75% vs 45.69%）。在完成全程接种者中，0-1-6月组抗-HBs阳性率在各时间点均显著高于0-7-21天组（7个月：90.71% vs 74.23%；15个月：76.82% vs 49.40%；22个月：67.35% vs 40.95%）。GMT在早期时间点亦呈现类似差异，但至22个月时差异无统计学意义。全程接种者中HBV感染发生率两组无显著差异（1.19 vs 1.40/100人年），但未接种或仅接种一剂者感染风险显著高于全程接种者（RR=3.75）。两组不良反应发生率相当，无严重不良事件报告。
讨论
0-7-21天方案显著提升PWUD接种依从性，尤其适用于管理周期短或脱失风险高的群体（如CIDC新入所者）。然而，其免疫原性与持久性弱于标准方案，提示需结合个体特征选择方案。对于MMT门诊等脱失风险持续存在的场景，加速方案更具优势；而对可完成长期管理的群体，标准方案能诱导更强保护。增加单剂剂量（如60 μg）或可改善加速方案的免疫效果。本研究局限性包括样本限于登记PWUD、随访脱落率高以及未排除既往接种史，但结果仍为高危人群免疫策略提供了重要依据。
结论
0-7-21天方案显著提高PWUD乙肝疫苗全程接种率，但抗-HBs应答与持久性弱于0-1-6月方案。方案选择应基于PWUD的管理模式与个体特征，以实现依从性与免疫效果的最优平衡。
