致编辑的信：关于“在疑似感染患者中检测血浆游离DNA宏基因组下一代测序的诊断价值及临床应用探索——来自一家医院的回顾性研究”

《Annals of Medicine》：Letter to the editor regarding: ‘Diagnostic value of plasma cell-free DNA metagenomic next-generation sequencing in patients with suspected infections and exploration of clinical scenarios – a retrospective study from a single center’

血浆cfDNA mNGS在感染诊断中的应用价值及局限性分析，提出需进一步研究不同感染类型、病原体检测效能及成本效益，关注免疫抑制患者检测差异。

我们写这封信是为了表达我们对最近发表在《ANNALS OF MEDICINE》上的一项研究的兴趣，该研究题为“血浆游离DNA宏基因组下一代测序在疑似感染患者中的诊断价值及其临床应用探索——来自单一中心的回顾性研究”[引用1]。这项工作为血浆游离DNA（cfDNA）下一代测序（mNGS）技术在及时、准确识别疑似感染中的应用提供了宝贵的实际数据，凸显了该技术在补充传统培养方法和指导抗感染治疗方面的潜力。然而，我们提出了一些建设性的观点，以供进一步讨论和探索。

患者亚组

研究表明，血液mNGS技术在检测急性血源性骨髓炎[引用2]和感染性心内膜炎[引用3]等疾病方面具有诊断价值。然而，这项研究尚未确定患者的最终诊断结果。作者需要进一步明确血浆cfDNA mNGS在不同疑似感染性疾病中的临床价值，以及哪种疾病在诊断中通过血浆cfDNA mNGS检测能获得最大的临床效益，从而更有助于诊断和治疗。此外，20%的免疫功能低下的患者可能有不同的诊断需求。在这种情况下，血浆cfDNA mNGS的检测效果是否因对传统培养方法的敏感性较低而有所不同？

病原体类型

该研究检测到了常见病原体，并强调了mNGS技术在检测真菌和非典型病原体方面的优势。研究表明，结核分枝杆菌的培养通常需要2-4周甚至更长时间，而布鲁氏菌的培养则需要超过一个月[引用4]。mNGS技术能够及时、准确地检测到这些非典型病原体，这对这些疾病的诊断非常有帮助。然而，该研究中缺乏关于病原体检测的具体性能数据，例如针对特定细菌、病毒和真菌的敏感性和特异性分析数据。作者能否说明mNGS在不同病原体类别中的临床价值是否存在差异？

临床价值

尽管mNGS技术在诊断方面具有优势，但其成本相对较高，这引发了成本效益的问题，尤其是在资源有限的环境中。该研究建议将mNGS与传统培养方法结合使用以提高检测率，但这是否能够转化为更好的患者预后（如降低死亡率、缩短住院时间、减少药物不良反应等），从而证明额外成本的合理性？研究表明，入院时进行早期mNGS检测可以缩短住院时间并降低住院费用[引用5]。本研究中的患者是否在入院当天就接受了mNGS检测？根据mNGS检测结果，作者能否进一步说明患者的预后、死亡率或药物不良反应情况？我们很好奇作者是否能够获取纵向样本，或者计划未来的研究来探讨动态mNGS监测是否可以提高预后准确性、指导抗生素的调整，或比传统指标更早地识别持续感染。

总之，孙等人的研究为血浆cfDNA mNGS在疑似感染中的诊断效用提供了有力证据，尤其是在与传统培养方法结合使用时。该研究关注临床场景（如多部位感染和炎症标志物升高），使其研究成果可以直接应用于临床实践，解决上述问题将进一步提升mNGS的临床应用能力。我们感谢作者在推动传染病诊断方面所做的宝贵贡献，并期待基于这些发现的未来研究。

Jingrong Qian 山东省第三医院临床实验室，山东大学，济南，山东，中国 Jun Fang 山东省第三医院医学工程系，山东大学，济南，山东，中国 [e-mail]

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