《Brain and Development》：Clinical and molecular profiles of patients with Xia-Gibbs syndrome: a cohort in Japan
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Xia-Gibbs综合征（XGS）由AHDC1基因突变引起，本研究系统分析7例日本患者临床及基因特征，发现所有病例携带早熟终止或缺失突变，并通过实验证实1例nmd逃逸现象，证实了日本人群与全球患者表型一致性，强调早期基因诊断的重要性。
白井宏直 | 大谷良树 | 西惠子 | 原口浩平 | 中村卓司 | 一之濑文夫 | 三藤雅文 | 服部绫子 | 柳久美子 | 下岛山惠子 | 冈本信彦 | 松尾宗明 | 西户慎二 | 齐藤信二郎 | 金目忠 | 山本敏之
东京女子医科大学医学遗传学研究所，日本东京 162-8666
摘要
背景
夏-吉布斯综合征（XGS）是一种罕见的神经发育障碍，由AT-hook DNA结合基序（包含AHDC1基因）中的致病性变异引起。目前已报告了100多名XGS患者。在本研究中，我们描述了日本患者队列的发现结果，并对XGS进行了系统的文献回顾，以加深对其理解。
方法
我们收集了7名通过全面基因分析确诊的日本XGS患者的临床和遗传信息。同时，我们也使用PubMed进行了系统的文献回顾。
结果
所有日本患者都携带早终止突变或缺失。核心临床特征为全身性发育迟缓和肌张力低下，这与我们文献回顾中发现的106名患者的症状一致。在一名携带移码突变的患者中，通过患者样本确认了其mRNA逃避无义编码衰减的现象。
结论
本研究分析了日本XGS患者的临床和分子特征，并将其与其他国家报告的病例进行了比较，证实了XGS的统一特征。本研究提供了mRNA逃避无义编码衰减的直接证据。全面了解这一不断扩展的表型对于准确诊断和管理至关重要。
引言
夏-吉布斯综合征（XGS；MIM #615829）是一种罕见的神经发育障碍，首次描述于2014年[1]。该病由位于1p36.11染色体上的AHDC1基因中的致病性变异引起，遵循常染色体显性遗传模式。AHDC1编码Gibbin蛋白，该蛋白作为染色质结构和基因转录的主要调节因子[2]。Gibbin在胚胎发育中起着关键作用，包括通过中胚层调节实现上皮形态形成[3]。XGS的核心临床表型包括全身性发育迟缓、智力障碍、肌张力低下、癫痫发作和睡眠呼吸暂停。随着更多病例的报道，其临床谱系已扩展到包括眼部异常和骨骼问题（如脊柱侧弯）[4]。迄今为止，全球已报告超过100例XGS病例，但由于其非特异性临床表现，该病可能被低估。本研究总结了新诊断的日本XGS患者，并将其特征与文献中的报道进行了比较。
伦理声明
本研究是“罕见和未诊断疾病倡议”（IRUD）基因组研究项目的一部分[5]，遵循《赫尔辛基宣言》进行，并获得了机构伦理委员会的批准。在获得患者家属书面知情同意后收集了样本。
遗传分析
我们通过IRUD的全国转诊网络招募了日本XGS患者[5]。首例病例是在...
患者的临床报告
本研究收集了7名日本XGS患者的信息（表1）。这7名患者均存在不同的AHDC1基因新生致病性变异。其中，仅有一种变异（单核苷酸变异；SNV）此前已有报道，其余四种SNV和两种拷贝数变异（CNV）为新发现。五种核苷酸变异表现为移码或无义编码导致的功能丧失。另外两种变异涉及染色体...
日本患者的临床和遗传特征
本研究纳入了7名新的日本XGS患者，为全球文献中较少涉及的日本人群提供了宝贵数据。文献回顾显示，虽然西方人群和其他亚洲群体（如中国）的病例已有报道，但专门针对日本人群的详细临床和遗传数据仍然不足。尽管样本量较小，我们的发现与先前研究结果一致。
结论
我们描述了一组日本XGS患者，发现了新的AHDC1变异，并提供了mRNA逃避无义编码衰减的直接实验证据。鉴于其复杂的机制和多系统表型的扩展性，早期全面的遗传分析对于明确诊断至关重要。遗传学确认为积极的多学科管理奠定了基础，有助于改善这类罕见疾病的长期预后。
资助
本研究得到了“罕见和未诊断疾病倡议”（IRUD，项目编号22ek0109549）的支持，该倡议由日本医疗研究开发机构（AMED）资助；同时获得了日本厚生劳动省的健康劳动科学研究资助（项目编号22FC1005）以及日本学术振兴会（JSPS）的科学研究资助（项目编号21K07873）。
作者贡献声明
概念构思和监督：T.Y.；材料准备和数据收集：Y.O.、E.N.、K.H.、T.N.、F.I.、M.S.、A.H.、K.Y.、K.SY.、N.O.、M.M.、S.S.、K.I.Y. 和 T.K.；初稿分析和撰写：H.S.；最终稿件审批：所有作者。
利益冲突声明
作者声明没有已知的可能影响本文工作的财务利益或个人关系。
