青少年与年轻成人早期乳腺癌保乳术后全乳放疗联合同步整合推量的长期疗效与安全性研究

《Cancer Treatment and Research Communications》：Long-Term Results of Postoperative Whole-Breast Irradiation Plus Simultaneous Integrated Boost (SIB) for Adolescents and Young Adults (AYA) Diagnosed with Early Breast Cancer After Undergoing Breast-Conserving Surgery in a Single Institute

本研究针对青少年和年轻成人（AYA）早期乳腺癌患者长期生存率低、治疗毒性风险高的临床难题，通过回顾性分析64例接受保乳术后全乳放疗联合同步整合推量（SIB）技术的患者数据。结果显示中位随访86.5个月时144个月总生存率达88%，局部复发率仅4.68%，且未出现心脏相关死亡或心血管事件，证实了SIB技术在AYA人群中长期应用的可行性与安全性。

　　

在乳腺癌诊疗领域，青少年与年轻成人（Adolescent and Young Adult, AYA）患者始终面临着特殊挑战。这个被定义为15-39岁发病的群体，不仅肿瘤生物学行为更具侵袭性——常表现为激素受体阴性、HER2阳性或三阴性亚型，更因预期寿命长达数十年而必须承受治疗远期毒性的累积风险。尽管保乳手术联合术后放疗已成为早期乳腺癌的标准治疗方案，但传统放疗技术对心脏、肺等器官的照射剂量控制仍存隐患，尤其对需接受多模式治疗的AYA患者而言，放疗相关心脑血管事件可能在未来数十年逐渐显现。

为探索更优化的放疗策略，中国台湾台中荣民总医院放疗科的研究团队开展了这项单中心回顾性研究，成果发表于《Cancer Treatment and Research Communications》。研究聚焦于同步整合推量（Simultaneous Integrated Boost, SIB）这一先进放疗技术，通过将肿瘤床区域的高剂量照射与全乳放疗同步进行，在保证疗效的同时缩短疗程，并借助现代放疗计划系统实现更精准的器官保护。

研究人员纳入了2010-2019年间接受保乳手术的64例≤40岁早期乳腺癌患者，其中86%采用混合调强放疗（Intensity-Modulated Radiotherapy, IMRT）联合容积旋转调强放疗（Volumetric Modulated Arc Therapy, VMAT）技术，14%使用单纯IMRT技术。所有患者均接受全乳照射50.4 Gy/28次，同时肿瘤床区域同步加量至61.6-66.4 Gy。研究通过长期随访（中位86.5个月）系统评估了生存结局与毒性反应。

关键实验技术包括：基于CT模拟定位的三维靶区勾画技术，采用混合IMRT+VMAT或单纯IMRT的放疗计划设计，严格遵循QUANTEC（正常组织效应定量分析）标准的器官剂量限制（如心脏平均剂量<8 Gy，肺V_20Gy<20%），以及采用RTOG/EORTC晚期放射毒性评分系统进行不良反应评估。

研究结果

患者特征分析显示，入组患者平均年龄35.5岁，三阴性乳腺癌占比18.75%，肿瘤分级3级者达46.88%，体现了AYA患者肿瘤侵袭性强的特点。93.75%的患者接受了6200 cGy的肿瘤床推量剂量，更高剂量（6640 cGy）主要应用于HER2阳性或三阴性亚型。

生存分析显示，12年总生存率（Overall Survival, OS）达88%，无病生存率（Disease-Free Survival, DFS）为83%，无远处转移生存率（Distant Metastasis-Free Survival, DMFS）为87%。局部复发率仅4.68%（3/64），且全部复发事件发生于治疗后5年内。远处转移发生率为7.8%，最常见转移部位为肺部。

安全性评估中，48%患者出现1级皮肤纤维化（轻度萎缩或干燥），7%出现1级乳腺纤维化（轻度硬结），未观察到≥2级晚期皮肤毒性。心脏平均剂量为4.56 Gy，同侧肺平均剂量9.89 Gy，V₂₀为14.7%。全程随访中未出现心脏相关死亡、非致死性心血管事件或放射性肺炎病例。

讨论与结论

本研究首次系统报道了AYA乳腺癌患者接受现代放疗技术联合SIB的长期结局。与历史研究相比，该方案展现出显著优势：START-B试验10年OS为80.8%，局部复发率5.5%，但仅包含4%的<40岁患者；而本研究AYA人群12年OS达88%，证实了技术进步对年轻患者的生存改善。尤其值得注意的是，在中位随访超过7年的情况下未出现心脏毒性事件，这得益于混合IMRT+VMAT技术带来的剂量学优化——如Aly研究中报告的肺V_{5 Gy}/V_{20 Gy}从52%/22%降至35%/11%。

研究同时揭示了AYA人群的疾病特征：三阴性乳腺癌占比18.75%，与西方年轻人群数据一致，提示不同人种AYA患者均面临侵袭性亚型高发的挑战。对于常需接受蒽环类药物化疗的年轻患者，放疗心脏保护显得尤为重要，本研究结果证实现代放疗技术可为此提供有效解决方案。

研究局限性包括回顾性设计、样本量有限及缺乏对照组，但长达173个月的最大随访时间为结论提供了有力支撑。作者强调，未来需开展前瞻性研究纳入标准化心脏功能监测、患者报告结局等指标，进一步优化AYA乳腺癌患者的放疗策略。

这项研究为临床实践提供了重要启示：对于预期生存期漫长的年轻乳腺癌患者，采用SIB技术的现代放疗方案不仅能实现优异的肿瘤控制，更能通过精准剂量控制规避远期毒性，真正契合AYA人群"既要求疗效，又关注生活质量"的诊疗需求。