《Medical Care》：The association of serum levels of vitamin D with leucocyte telomere length, as a marker of biological aging: A meta-analysis
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本综述通过Meta分析揭示血清25-羟基维生素D（25(OH)D）水平与白细胞端粒长度（LTL）的正向关联，特别在女性、成人及维生素D缺乏人群中显著。研究纳入21项观察性研究（n=185,191），采用随机效应模型显示整体效应值β=0.04（95%CI 0.02–0.06），为维生素D抗衰老机制提供循证依据，对慢性病防治具有重要临床意义。
背景
端粒作为染色体末端的核蛋白复合体，通过维持基因组稳定性参与细胞衰老调控。端粒长度（TL）随细胞分裂逐渐缩短，被视为核心衰老生物标志物，其加速缩短与心血管疾病、糖尿病、癌症等年龄相关疾病密切相关。维生素D除调节钙磷代谢外，近期研究提示其可通过抗炎、抗氧化及调节端粒酶活性等机制影响TL，但流行病学证据存在矛盾。
材料与方法
本研究遵循PRISMA指南，系统检索截至2025年2月的五大数据库，纳入评估血清25(OH)D与LTL关联的观察性研究。采用随机效应模型合并标准化β系数，通过亚组分析和meta回归探索异质性来源。最终纳入21篇横断面研究（共27个效应量），样本量跨度从59至148,321人。
结果
- 1.
整体分析显示血清25(OH)D与LTL呈微弱正相关（β=0.04, 95%CI 0.02–0.06），但存在高度异质性（I2=89.1%）。
- 2.
亚组分析揭示显著关联存在于女性（β=0.05）、维生素D缺乏人群（β=0.22）、成人群体（β=0.04）及校正混杂因素的研究（β=0.05）。
- 3.
男性、儿童、维生素D充足者（25(OH)D≥30 ng/mL）及未校正混杂的研究中无显著关联。
- 4.
敏感性与修剪填充法证实结果稳健，meta回归提示异质性与样本量、BMI等因素无关。
讨论
性别差异可能源于雌激素对端粒酶活性的促进作用及X染色体补偿机制；成人组显著关联或反映累积环境暴露的修饰作用；维生素D缺乏人群中强效应暗示阈值效应存在。机制上，维生素D可能通过抑制NF-κB通路减少炎症因子释放、降低活性氧（ROS）水平、上调端粒酶逆转录酶（TERT）表达等多途径延缓端粒磨损。
临床与科研展望
结果支持对维生素D缺乏高危人群（如肥胖、绝经后女性）开展定向补充干预，但需警惕性别特异性效应。未来需侧重前瞻性队列验证因果关系，并深入探索维生素D受体（VDR）基因多态性、表观遗传调控等分子机制。当前局限包括横断面设计无法推断因果、检测方法差异（qPCR占19/21研究）及潜在发表偏倚。
