《Medical Care》：Clinical retrospective analysis of metformin on TSH levels and nodule volume in patients with type 2 diabetes mellitus combined with thyroid nodules
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本综述通过回顾性队列研究揭示，二甲双胍可显著降低2型糖尿病（T2DM）合并良性甲状腺结节（TN）患者的促甲状腺激素（TSH）水平（调整后β=?0.32，P=0.017）并缩小结节体积（调整后β=?8.5，P=0.024），其作用机制涉及AMPK/mTOR通路调控及胰岛素样生长因子-1（IGF-1）/TSH轴调节，为代谢性疾病合并甲状腺病变的协同管理提供新依据。
引言
甲状腺结节（TN）作为内分泌系统最常见的结构性病变之一，全球患病率呈显著上升趋势。在2型糖尿病（T2DM）人群中，结节检出率高达20%-50%，其发生发展与胰岛素抵抗、高胰岛素血症通过TSH/胰岛素样生长因子-1（IGF-1）轴促进甲状腺滤泡细胞增殖密切相关。二甲双胍作为T2DM一线治疗药物，除降糖作用外，可能通过激活AMPK、抑制mTOR通路等机制影响甲状腺结构与功能。
研究方法
本研究采用单中心回顾性队列设计，纳入80例T2DM合并良性TN患者，分为二甲双胍组（n=40）与对照组（n=40），随访12个月。通过倾向评分匹配、多变量回归及敏感性分析控制混杂因素。主要终点为TSH变化值（ΔTSH），次要终点包括结节体积相对变化率（%Δvolume）、甲状腺功能指标及代谢参数。
研究结果
基线特征显示两组患者在年龄、BMI、HbA1cc、TSH等指标上无显著差异。12个月后，二甲双胍组TSH水平显著降低（ΔTSH=?0.27±0.61?mIU/L），对照组则轻微升高（0.08±0.50?mIU/L），组间差异调整后β=?0.32（95%CI:?0.57~?0.06）。同时，二甲双胍组结节体积缩小10.64±13.53%，显著优于对照组（?0.70±18.96%），调整后β=?8.5（95%CI:?15.9~?1.1）。亚组分析显示，男性、BMI<28?kg/m2、HbA1cc<8%患者TSH降低更显著（交互作用P=0.003）。
讨论
本研究证实二甲双胍对T2DM合并良性TN患者具有TSH抑制及结节缩小的双重获益，其机制可能与改善胰岛素抵抗、调节IGF-1/TSH轴、激活AMPK/mTOR通路及抗炎抗氧化作用相关。与GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）等新型降糖药相比，二甲双胍对甲状腺结构的直接证据更为充分，为临床协同管理代谢与甲状腺疾病提供新思路。
研究局限与展望
本研究为回顾性设计，样本量较小，未明确剂量-效应关系。未来需通过多中心前瞻性研究验证长期疗效，并探索个体化治疗靶点。
