GlomCon Hawaii与肾小球疾病的未来

《Kidney News Online》：GlomCon Hawaii and the Future of Glomerular Diseases

肾小球疾病研究进展显著，指南更新推动临床实践标准化，但如何落地实施及应对罕见机制仍是挑战。需强化临床试验设计、多学科协作诊疗及医疗公平性，结合病理与分子机制优化个体化管理。

　　

在过去几年中，肾小球疾病的发展速度很快，为这一领域带来了新的希望。最新的《肾脏疾病：改善全球预后》（KDIGO）肾小球疾病指南涵盖了免疫球蛋白A肾病（IgAN）和IgA血管炎、狼疮性肾炎、抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎以及儿童肾病综合征，为这些疾病的描述和分期提供了明确的路径。更为艰巨的任务是确定如何将临床试验、临床实践和培训体系纳入这一框架中。2025年夏威夷GlomCon会议正是围绕这一挑战而举办的。该会议更像是一个工作场所，而非单纯的讲座系列，与会者在此探讨了在指南指导下实际护理工作所需的内容。

与此同时，肾小球疾病及整个肾脏病学领域的临床试验也在同步扩展。我们现在设计这些研究的方式，尤其是选择的研究终点，将决定未来十年内什么才能被视为“可靠的证据”。在IgAN、狼疮性肾炎、补体3肾小球病（C3G）等相关疾病中，终点和替代标志物的评估标准越来越简单：监管机构和支付方是否会认为这些指标“有合理的可能性”能够预测长期疗效？（1, 2）如今，肾小球疾病专家需要具备临床试验的相关知识，并能够将试验结果应用于日常临床实践。在这种情况下，研究样本量小或机制复杂的疾病不再适合采用设计粗糙的研究方法；我们必须在效应大小、随访时间和事件发生率等方面做出明确的权衡，并注重研究设计的优化（3）。现在是时候考虑采用组合设计、伞形设计、平台化设计等实用方法来应对表型和治疗方法的多样性问题了。上市后注册研究和真实世界数据将有助于评估新批准药物的长期安全性、疗效和普适性（4–6）。

临床研究的方向也是一致的。在IgAN、膜性肾病、足细胞病变、狼疮性肾炎、副蛋白介导的疾病、C3G以及抗肾小球基底膜（anti-GBM）等领域，一种成熟的临床实践模式正在形成：首先基于严谨的病理学诊断，将其置于当前临床试验和新兴疗法的背景下进行评估，再思考这些结果对实际患者的实际意义。例如，在IgAN中，仅仅通过肾脏活检描述组织学病变已不再足够；补体生物学、B细胞活化因子（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL）的信号通路、自身抗原驱动的机制、血尿和蛋白尿的病理生理学影响，以及靶向治疗的疗效数据，都在逐渐影响我们对疾病风险和反应的认知（7）。

在狼疮性肾炎和血管炎领域，当前的主要挑战是如何在尽量减少类固醇使用、降低疾病慢性化程度的目标与高慢性化评分、妊娠计划、疾病复发以及潜在的器官损伤之间找到平衡（6）。关于IgAN中的病理细微差异对治疗选择的实际指导作用，以及基因组学或生物标志物在多大程度上可以替代重复活检的问题，很可能会在未来十年内主导肾小球疾病的治疗实践，而不仅仅是一次会议的结果。

从结构上看，或许也该将肾小球肾炎（GN）视为不仅仅是多种诊断的集合。鉴于肾小球疾病的严重性以及新疗法层出不穷的速度，建立规范化的肾小球肾炎诊疗中心和卓越诊疗机构的必要性日益凸显：这些中心应具备标准化的病理学评估流程、便捷的基因检测服务、规范的临床试验和注册系统，以及系统的培训计划，而不是让复杂病例仅由少数专家处理（7–9）。同时，任何关于肾小球肾炎亚专科化的规划都必须考虑到人力资源限制、公平性问题以及全球资源分布的差异。在不同地区之间实现肾小球肾炎指南的落地应用至关重要，这需要整个行业的共同努力。

最后，公平性和社区参与在当前讨论中已不再是可有可无的附加因素。任何可靠的肾小球疾病研究计划都必须将建立患者信任、招募患者以及为少数族裔和弱势群体提供昂贵疗法作为核心设计目标。

2025年夏威夷GlomCon会议展示了在新指南和临床试验浪潮之后，肾小球疾病诊疗的发展方向：即不仅理解研究终点和机制，还能将其转化为临床决策（图示）。更广泛地说，肾小球疾病教育正在整个肾脏病学界得到推广，从ASN肾脏周的专门课程，到国家肾脏基金会春季临床会议的专题培训，再到国际肾小球疾病学会提供的疾病相关课程，以及国际肾脏病学大会的入门课程。最终，这些工作的价值将体现在能否改善患者的临床护理并预防并发症上。

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2025年夏威夷GlomCon会议的主题地图

引用：Kidney News 18, 2; 10.62716/kn.002702025

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