《Stroke》：Perinatal Arterial Ischemic Stroke Phase 3 Trial Protocol for Intensive Infant-Toddler Rehabilitation (I-ACQUIRE)
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本综述系统阐述了I-ACQUIRE III期临床试验方案，该研究针对围产期动脉缺血性卒中（PAIS）所致偏瘫婴幼儿，首次采用多中心随机对照试验（RCT）设计，对比高强度（6小时/天）与中等强度（3小时/天）约束诱导运动疗法（CIMT）联合多组分康复干预的疗效。研究创新性设定双侧上肢功能评估（EBS量表和Mini-AHA）为双主要终点，并引入家长应激量表（PSS-14）多维度评估治疗安全性。方案设计严格遵循SPIRIT/CONSORT规范，通过15个中心纳入168例患儿，为婴幼儿神经康复领域提供了迄今最严谨的疗效证据框架。
研究背景与意义
围产期动脉缺血性卒中（PAIS）是导致儿童终身神经运动障碍的主要病因，发病率高达1/1000活产儿。约半数PAIS患儿在6-8月龄时出现偏瘫症状，亟需基于III期临床试验证据的有效康复方案。I-ACQUIRE（婴幼儿强化获得性康复干预）作为整合约束诱导运动疗法（CIMT）核心要素的多组分治疗，此前已在单中心研究中显示对单侧脑瘫（UCP）婴幼儿的安全性及有效性，但缺乏针对PAIS人群的多中心高级别证据。
试验设计特色
本研究作为15中心随机对照试验，创新性采用三臂平行设计：高强度I-ACQUIRE组（6小时/天×5天/周×4周）、中等强度组（3小时/天×5天/周×4周）与常规治疗（U&CT）对照组。研究纳入8-36月龄经MRI确诊的PAIS偏瘫患儿，通过中央随机系统分配治疗组别，并采用盲法评估（基线、治疗结束、6个月随访）。方案设计严格遵循2025版SPIRIT/CONSORT指南，设立独立数据安全监查委员会（DSMB）及家长委员会全程参与。
干预方案核心要素
I-ACQUIRE干预包含八大核心组分：（1）非瘫痪侧上肢持续性石膏约束（前17次治疗）；（2）治疗师主导的强度分级干预；（3）结合操作条件反射与运动学习理论的强化塑造技术；（4）自然场景化治疗环境；（5）全身活动与双侧整合训练；（6）每日45分钟家庭辅助模块；（7）标准化治疗日志系统；（8）个体化技能迁移方案。治疗师均需通过中央认证培训，并通过视频录像周度质控确保治疗保真度。
评估体系创新
主要终点设定为新兴行为量表（EBS）评分，创新性定义"治疗成功"标准为：治疗结束时及6个月随访时EBS评分均提升≥7分。次要终点采用Mini-辅助手评估（Mini-AHA）量化双上肢协调功能。评估电池还涵盖贝利婴幼儿发展量表-IV（精细运动分区评分）、粗大运动功能量表-88（GMFM-88）等标准化工具，同时收集家长通过婴幼儿运动活动日志（IMAL）报告的日常功能表现及感知应激量表（PSS-14）数据。
统计学考量
采用改良意向治疗（mITT）分析集，样本量计算基于二项检验假设：常规治疗组15%、中等强度组40%、高强度组70%的EBS应答率，最终需216例入组以满足统计效能。主要分析采用线性混合模型比较组间差异，预设亚组分析包括偏瘫侧别、痉挛严重程度等变量，并对多重检验进行校正。
受试者特征
最终mITT样本纳入168例患儿（男85例，女83例），平均月龄18.0±7.6个月。右侧偏瘫占71.4%，50.6%伴癫痫病史。基线功能分级显示：粗大运动功能分级系统（GMFCS）Ⅰ-Ⅱ级占89.9%，迷你手动能力分类系统（Mini-MACS）Ⅰ-Ⅲ级占96.4%。入组前患儿每周接受常规康复治疗约2.4小时。
研究局限与展望
研究存在若干局限：仅测试两种固定剂量、对超龄患儿沿用Mini-AHA评估工具、缺乏婴幼儿参与度标准化测量。但该试验首次为PAIS婴幼儿康复建立了III级证据框架，其双重时间节点的疗效判定标准、多维度功能评估体系及家长参与模式，为婴幼儿神经康复研究树立新范式。试验结果将为指导临床剂量选择及卫生政策制定提供关键依据。
