共价有机框架（COFs）是一类由有机构建块通过强共价键连接而成的结晶多孔材料[[1], [2], [3], [4]]。它们具有低密度[5]、高表面积[6]、可调孔径[7]以及优异的化学和热稳定性[8]等独特性质，使其成为色谱应用的理想候选材料[[9]]。其中，手性共价有机框架（CCOFs）因其明确的手性微环境而在高效液相色谱（HPLC）中的手性分离方面展现出巨大潜力[[10], [11], [12], [13]]。
然而，由于CCOFs不规则的形态、纳米级的粒径和宽的粒径分布，其在HPLC中作为固定相的应用仍然有限，这些因素阻碍了柱子的有效填充，导致柱效降低、峰形失真和背压升高。为克服这些限制，开发了COFs@SiO2复合材料，通过将COF层原位生长在硅胶微球上，结合了COFs的结构可调性和硅胶颗粒的机械强度及均匀性[[14], [15], [16], [17], [18]]。
目前，CCOF的合成策略大致可以分为三类：后合成修饰[19,22]、自下而上合成[[23], [24], [25]]和手性诱导[26,27]。其中，自下而上合成被证明是构建具有明确结构、手性中心均匀分布和高稳定性的CCOFs的有效方法[28]。尽管如此，自下而上合成的CCOFs目前仅在少数研究中得到应用，主要是在气相色谱（GC）和毛细管电色谱（CEC）中。例如，颜的研究团队首次通过原位生长制备了用于气相色谱的手性CCOF柱，实现了高分辨率的分离和良好的重复性[29]。之后，季的研究团队通过自下而上合成开发了基于β-环糊精的CCOFs，用于电色谱，实现了多种手性药物的分离[30,31]。然而，到目前为止，在HPLC中的应用仍然有限。例如，袁的研究团队开发了CTpBD@SiO2和β-CD-COF@SiO2复合材料作为HPLC固定相，分别实现了20种和24种外消旋化合物的分离，表现出优异的稳定性和选择性[33,34]。崔的研究团队开发了两种高度稳定的冠醚基CCOFs，可作为HPLC和GC的多功能手性固定相，实现高效且广泛的手性分离[35]。
在本研究中，通过2,5-双(丙-2-炔-1-氧基)对苯二甲醛（BPTA）和巯基-β-环糊精（SH-β-CD）之间的硫醇-炔烃“点击”反应，设计并合成了一种新的手性单体（BPTA-CD）。随后，将BPTA-CD与1,3,5-三(4-氨基苯)苯（TPB）结合，在室温下通过自下而上的方法制备了一系列[BPTA-CD]x-TPB-COFs（图1A）。所得到的CCOFs原位生长在GPTS功能化的硅胶微球上，形成了硅胶支撑的CCOF复合材料（图1B）。最终，当这些材料作为HPLC的手性固定相使用时，成功分离了14种丹磺酰化氨基酸（DNS-AAs），表现出高手性选择性、稳定性和重复性。
