跌倒事件作为阿尔茨海默病临床前阶段快速进展的新型预测标志物研究

《Alzheimers & Dementia》：Falls predict faster progression to Alzheimer's dementia

本研究通过10年随访发现，在临床前阿尔茨海默病（AD）人群中，跌倒事件可加速向轻度痴呆（CDR 1）的转化。采用淀粉样蛋白PET分层和前瞻性跌倒监测显示，AD病理阳性合并跌倒者进展风险最高（HR=26.9），提示运动功能障碍可能是AD早期进展的关键生物学标志。

1 背景

阿尔茨海默病（AD）作为一种进行性神经退行性疾病，其临床前阶段特征为脑内淀粉样蛋白（Aβ）沉积伴认知功能保留（临床痴呆评定量表[CDR]=0）。近年研究发现，感觉与运动功能障碍可能早于认知症状出现，而跌倒是老年人群常见健康问题，每年约三分之一≥65岁老年人发生跌倒。传统认为跌倒与增龄性平衡障碍、肌少症等因素相关，但新兴证据表明AD病理可能通过早期运动系统损害增加跌倒风险，使其成为潜在疾病进展标志。

2 方法

本研究纳入125名基线CDR=0的社区老年人（平均74岁，62%女性），通过¹¹C-PiB PET检测淀粉样蛋白沉积（SUVR>1.42定义为临床前AD），并采用个性化日历日记前瞻性记录12个月跌倒事件。参与者按AD病理与跌倒状态分为四组：AD?Fall?（35人）、AD?Fall+（53人）、AD+Fall?（16人）、AD+Fall+（21人）。中位随访10.4年，以进展至CDR 1为主要终点，采用Kaplan-Meier生存分析和Cox比例风险模型评估组间差异。

3 结果

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  人群特征：AD+组APOEε4携带者比例更高（67% vs 11%，p<0.001），AD+Fall+组日常生活活动能力（ADL）评分最低（27.3±0.7）。
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  跌倒严重度：AD+Fall+组86%参与者出现多次跌倒或跌倒相关损伤，显著高于AD?Fall+组（53%，p=0.01）。
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  疾病进展：AD+Fall+组进展至CDR 1最快（48%），中位生存时间94个月；AD?Fall?组最慢（3%）。Cox模型显示，校正年龄后AD+Fall+组风险比（HR）达26.9（95%CI 3.4–215.4），模型区分度C-index提升至0.87。

4 讨论

本研究首次证实跌倒与临床前AD的痴呆转化速度显著相关，提示运动功能损害可能是AD病理进展的早期外在表现。其机制可能涉及APOEε4基因型与步态控制的交互作用，而跌倒严重度差异进一步支持AD特异性运动损伤模式。尽管存在样本多样性不足、纵向跌倒数据缺失等局限，但前瞻性跌倒监测与PET生物标志物结合的策略，为AD早期干预提供了低成本、可推广的临床指标。未来需探索跌倒预防能否延缓AD进展，并结合血液生物标志物（如p-tau）优化风险分层。