复合酶制剂改善中老年人混合餐后血浆营养素浓度的随机对照交叉试验研究

《The Journal of Nutrition》：Oral multi-enzyme supplementation alters postprandial plasma nutrient concentrations after a mixed meal in healthy middle-aged and older adults: a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover trial

本刊推荐：针对中老年人消化功能衰退导致的营养不良风险，研究人员开展随机双盲安慰剂对照交叉试验，探讨六种微生物酶制剂（ENZ）对混合餐后血浆营养素浓度的调控作用。结果显示ENZ可显著加快亮氨酸达峰时间（Tmax），提升葡萄糖和非酯化脂肪酸（NEFA）浓度，为精准营养干预提供新策略。

　　

随着全球人口老龄化进程加速，年龄相关的健康问题日益凸显。其中，消化系统功能的渐进性衰退——即"消化衰老"现象，正成为影响老年人营养状况的关键因素。研究表明，从50岁左右开始，人体会出现胃酸分泌减少、胰腺酶输出降低、胆汁浓度下降等一系列消化功能改变，这些变化直接影响营养素的消化吸收效率，进而增加营养不良、肌肉流失等风险。

尽管通过营养辅助和增加体力活动等传统干预手段可以在一定程度上缓解这些衰退，但新兴的消化酶补充策略近年来受到学界关注。特别是通过微生物发酵生产的酶制剂，因其具有广泛的pH耐受性和高效的水解活性，被认为可能弥补内源性消化酶的不足。然而，现有研究多集中于年轻人群或单一蛋白质来源，关于酶补充剂对中老年人混合餐后营养素代谢影响的临床证据尚显不足。

为此，美国伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校的研究团队在《The Journal of Nutrition》上发表了一项创新性临床研究。该研究采用随机、双盲、安慰剂对照、交叉试验设计，招募30名健康中老年受试者（56±11岁），探讨服用六种微生物酶制剂（ENZ）对标准化混合餐后血浆营养素浓度的急性影响。

研究人员主要采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）技术分析血浆氨基酸浓度，使用自动化生化分析仪测定葡萄糖水平，并通过酶联免疫吸附测定（ELISA）检测胰岛素。同时运用视觉模拟量表（VAS）评估主观食欲感受，采用软聚类算法MFuzz对餐后氨基酸反应模式进行数据分析。

研究结果

主要终点指标——必需氨基酸（EAA）

血浆EAA浓度在餐后期间显著升高（P < 0.001），但ENZ与安慰剂（PLA）组间无统计学差异。EAA的增量曲线下面积（iAUC）、达峰浓度（C_max）和达峰时间（T_max）均未显示组间显著差异。

次要终点指标——其他氨基酸

亮氨酸T_max在ENZ组（121.2±55.9分钟）显著快于PLA组（141.0±49.2分钟）（P = 0.047）。支链氨基酸（BCAA）和总氨基酸（TAA）的其他参数无显著组间差异。

葡萄糖和胰岛素代谢

ENZ组餐后血浆葡萄糖浓度显著高于PLA组（P = 0.042）。胰岛素参数虽在餐后升高，但组间无显著差异。

非酯化脂肪酸（NEFA）

ENZ组血浆总NEFA浓度显著高于PLA组（P < 0.001），C_max也显著提升（P = 0.006）。

主观食欲感受

ENZ组饱腹感显著降低（P = 0.007），而口渴感、对咸食的渴望和自评握力均显著升高。

个体化反应模式

通过MFuzz聚类分析识别出三种餐后氨基酸反应模式：可变型、理想型和迟发型。逻辑回归模型显示，BMI较低、瘦体重较高的个体，以及特定性别与体成分交互作用的人群更可能从ENZ干预中获益。

研究结论与意义

本研究发现，复合酶补充剂虽未显著改变餐后血浆氨基酸总暴露量，但能有效加快亮氨酸的达峰时间，这一发现具有重要意义。亮氨酸作为调节肌肉蛋白质合成的关键信号分子，其快速释放有助于对抗年龄相关的合成代谢抵抗。同时，酶补充剂还提升了碳水化合物和脂肪的消化效率，表现为餐后葡萄糖和NEFA浓度的增加。

特别值得注意的是，研究通过数据驱动的方法揭示了个体对酶补充剂的反应差异性，为精准营养干预提供了新思路。特定体成分特征（如较低BMI、较高瘦体重）的人群可能从中获益更多，这提示未来酶补充策略应考虑个体差异进行个性化应用。

这项研究首次在中老年人群中系统评估了复合酶制剂对混合餐后多种营养素代谢的急性影响，填补了该领域的知识空白。研究结果支持酶补充剂作为改善中老年人营养消化的安全有效策略，为促进健康老龄化提供了新的干预思路。未来需要更长期的研究来验证这些急性代谢效应是否能转化为实际的健康效益。