《The Journal of Prevention of Alzheimer's Disease》：Cumulative blood pressure and risk of dementia and cognitive decline: a systematic review and meta-analysis
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本综述系统分析累积血压（cBP）与痴呆及认知功能关联的最新证据。研究发现，较高的累积收缩压（cBP-SBP）与痴呆风险增加和认知功能下降显著相关（OR=1.21, 95%CI 1.00-1.45），而累积舒张压（cBP-DBP）关联性存在异质性。研究强调中年期血压管理对老年认知保护的重要性，并指出未来需开展年龄分层分析和多维度血压指标（如脉压PP）探索。
背景与目的
随着全球人口老龄化加剧，痴呆患病率持续上升，其防治已成为公共卫生优先领域。血压作为可调控因素，与痴呆风险的关联备受关注。累积血压（cumulative blood pressure, cBP）通过计算血压曲线下面积（AUC, mmHg×时间），整合血压强度与持续时间，能更全面反映长期血压负荷对脑血管结构和功能的影响。然而，现有关于cBP与痴呆及认知功能关联的研究结论不一。本系统评价旨在综合现有证据，明确cBP与成人痴呆相关结局的风险关联。
方法
本研究遵循系统评价和荟萃分析优先报告条目（PRISMA）指南，检索建库至2025年1月的Medline、Embase等五大数据库。纳入基线年龄超过18岁、具有纵向BP测量和痴呆/认知功能/神经影像结局的观察性研究。cBP定义为AUC或等效算法。研究结局包括痴呆、认知功能评估和神经影像标记。采用随机效应模型进行荟萃分析，并进行异质性检验、敏感性分析和亚组分析。
结果
1. 研究纳入与特征
初检获6334篇文献，最终纳入9篇出版物中的10项独立前瞻性队列研究。4项研究可进行荟萃分析。纳入研究覆盖美国、中国、瑞典等多国人群，基线年龄从青年（18-30岁）到老年（≥60岁）不等，cBP评估时长2年至超过10年。
2. 累积血压与痴呆风险
荟萃分析显示，累积收缩压（cSBP）每增加1个标准差（SD），痴呆风险增加21%（OR 1.21, 95% CI 1.00–1.45），但研究间存在高度异质性（I2=92.4%）。累积舒张压（cDBP）与痴呆风险无显著关联（OR 0.97, 95% CI 0.72–1.32；I2=97.3%）。敏感性分析发现，排除年轻人群队列后，cSBP与痴呆的关联不再显著；而cDBP则显示出保护性关联（OR 0.82, 95% CI 0.78–0.85）。
3. 累积血压与认知功能
在8项评估cBP与认知功能的研究中，5项报告较高的cSBP与较差的整体认知表现相关，3项结果不显著。cDBP与认知功能的关联结果不一致：2项报告不利关联，2项报告保护性关联，3项为零关联。具体认知域分析显示，cSBP升高与记忆力、执行功能等特定认知域下降相关，但不同研究间存在差异。
4. 累积血压与神经影像标记
两项研究报道cSBP和cDBP升高与脑白质高信号（WMH）体积增大相关。其中一项研究发现cSBP与WMH进展正相关，另一项提示cDBP也有类似关联。
5. 亚组分析结果
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年龄分层：cSBP与痴呆/认知下降的正向关联在中年（<60岁）人群中更显著。cDBP的保护性关联（降低痴呆风险）仅在≥60岁人群中出现。
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性别差异：多数研究显示cSBP的关联在男女中一致，但一项研究（HRS队列）发现cSBP的风险效应仅存在于女性。
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高血压状态与用药：无论是否患高血压或服用降压药，cSBP的负面关联大多持续存在；cDBP的保护作用在某些亚组（如高血压患者）中更明显。
讨论
本综述表明，长期暴露于高收缩压（cSBP）是痴呆和认知下降的重要风险因素，尤其强调中年期血压管理的关键窗口期。累积舒张压（cDBP）的关联复杂，可能受年龄、血管僵硬度及J型曲线关系等因素影响。研究异质性主要源于人群特征、cBP算法及结局定义的差异。未来研究需标准化cBP评估，结合脉压（PP）、平均动脉压（MAP）等指标，并在不同年龄层中深入探索，以指导个体化血压管理策略。
结论
较高累积收缩压与痴呆风险增加和认知功能下降相关，而累积舒张压的关联性不一致。鉴于证据有限，未来研究应纳入年龄分层分析，并考虑累积脉压和平均动脉压，以进一步阐明cBP与认知的关系。
