《MEDIATORS OF INFLAMMATION》：Evaluating the Link Between High-Density Lipoprotein-Related Inflammatory Indices and Gallstone Disease in U.S. Adults
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本文基于美国国家健康与营养调查（NHANES）大数据，首次系统揭示淋巴细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值（LHR）、单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值（MHR）、中性粒细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值（NHR）及血小板/高密度脂蛋白胆固醇比值（PHR）四项新型炎症-脂质双维度指标与胆石症患病风险呈显著正相关（最高四分位组风险增加42.7%-68.7%），为胆石症的早期筛查提供了低成本、易获取的生物标志物新策略。
引言
胆石症作为一种全球患病率约6%的常见肝胆疾病，近30年间在美国人群中的患病率从7.4%攀升至13.9%，相关医疗支出构成重大公共卫生负担。胆石形成机制涉及胆固醇过饱和、钙盐沉积及炎症反应等多重病理过程，其中高密度脂蛋白（HDL）不仅参与胆固醇逆向转运，更通过调节细胞因子产生和免疫细胞活化发挥抗炎作用。与传统炎症标志物如超敏C反应蛋白（hs-CRP）相比，整合免疫细胞计数与HDL-C的比值指标（LHR、MHR、NHR、PHR）能更全面反映炎症-脂质代谢轴的功能状态，为胆石症风险预测提供新视角。
材料与方法
本研究采用NHANES 2017-2020及2021-2023周期数据，纳入16,871名20岁以上成年人，通过加权多变量逻辑回归和限制性立方样条（RCS）分析评估HDL相关炎症指数与胆石症的关联。计算方式为：LHR=淋巴细胞计数/HDL-C，MHR=单核细胞计数/HDL-C，NHR=中性粒细胞计数/HDL-C，PHR=血小板计数/HDL-C。校正因素包括年龄、性别、种族、贫困收入比（PIR）、教育程度、婚姻状况、吸烟饮酒史、高血压及糖尿病。
结果
- 1.
基线特征：胆石症患病率为11.0%（1,850/16,871）。患者群体呈现年龄更大、BMI更高（33.4±8.6 kg/m2）、女性占比突出（72.2%）、合并糖尿病（24.5%）及高血压（55.0%）比例高等特征。胆石症组的LHR（1.9±9.4）、MHR（0.5±0.3）、NHR（3.5±2.0）和PHR（198.8±92.3）均显著高于非患病组（p<0.05）。
- 2.
风险关联：在完全校正模型（Model 3）中，最高四分位组相较于最低四分位组的胆石症风险显著升高：LHR（OR=1.586, 95%CI:1.143-2.2）、MHR（OR=1.676, 95%CI:1.275-2.204）、NHR（OR=1.687, 95%CI:1.244-2.287）、PHR（OR=1.427, 95%CI:1.101-1.849）。RCS曲线显示MHR与风险呈非线性上升关系，LHR与NHR呈先升后稳趋势，PHR则呈现小幅波动。
- 3.
亚组分析：关联强度在女性（最高四分位组OR增幅66%-83.3%）、无糖尿病（OR增幅59.4%-75.2%）、无高血压（OR增幅69%-117.8%）、非吸烟者（OR增幅63.5%-148.4%）及饮酒者（OR增幅58.3%-152%）中尤为显著。不同调查周期（2017-2020与2021-2023）结果一致性良好。
讨论
本研究从病理机制角度阐释了HDL相关炎症指数与胆石症的潜在联系：中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）通过聚集胆汁钙-胆固醇晶体促进成核；血小板通过P-选择素、CD40L等介质放大炎症级联；免疫细胞产生活性氧（ROS）导致氧化应激，影响胆固醇代谢关键酶活性。而HDL可抑制单核/巨噬细胞活化，下调共刺激分子表达，从而拮抗上述过程。亚组差异可能源于雌激素对胆汁成分的调节、代谢性疾病患者的基线炎症状态改变、吸烟对HDL功能的损害及酒精对HDL-C的双向影响。
结论
HDL相关炎症指数作为常规血液检查的衍生指标，具备低成本、易获取的优势，有望通过电子健康记录（EHR）系统实现胆石症风险自动预警，针对高危人群开展生活方式干预、代谢指标优化及选择性影像学监测。未来需前瞻性研究验证其因果关联及临床转化价值。
