乙炔雌二醇-左炔诺孕酮诱饵会损害雄性大鼠的睾丸功能，引发生殖细胞凋亡，并改变其健康指标：对野生动物繁殖能力的启示

《JOURNAL OF APPLIED TOXICOLOGY》：Ethinylestradiol–Levonorgestrel Bait Impairs Testicular Function, Triggers Germ Cell Apoptosis, and Alters Health Markers in Male Rats: Implications for Wildlife Fertility

雌二醇-左炔诺孕酮灭鼠饵剂对雄性大鼠的毒理学与抗生育效应研究显示，饵料A（120.4g/d）比B（72.3g/d）更易被采食，高剂量组（219.9g）导致血清睾酮水平显著下降，伴随睾丸重量减轻、生精细胞凋亡及肝肾组织病理损伤，提示其具有剂量依赖性抗雄激素和生殖毒性，为评估生育控制饵剂安全性提供依据。

摘要

致命性的啮齿动物控制方法引发了生态和伦理方面的担忧，这促使人们开始关注基于生育能力的种群管理方法。激素诱饵是一种创新的生态工具，用于控制啮齿动物种群。尽管大多数研究集中在喹诺酮醇+左炔诺孕酮（EP1）上，但对其他替代激素的研究却很少。迄今为止，还没有研究探讨过炔雌醇–左炔诺孕酮（EE+LNG）诱饵对雄性大鼠的适口性、血液学特征或血清生化指标的影响，也没有使用吖啶橙/碘化丙啶（AO/PI）、4′,6-二氨基-2-苯基吲哚（DAPI）和苏木精与伊红（H&E）染色技术来研究睾丸、肝脏和肾脏的组织病理学变化。我们评估了EE+LNG诱饵对雄性大鼠的毒理学和抗生育效果。实验使用了18只成年雄性大鼠（n=18），将其分为对照组、低剂量组和高剂量组（每组n=6只）。每只大鼠连续7天食用A诱饵和B诱饵。记录每日摄入量（以克/千克/天为单位）。采集血液样本进行全血细胞计数、血清生化分析和血清睾酮水平检测。通过H&E、DAPI和AO/PI染色技术评估睾丸、肝脏和肾脏组织的完整性。协方差分析（ANCOVA）结果显示，对照组的体重最高（230.3克），其次是低剂量组（225.1克）和高剂量组（219.9克），这表明EE+LNG诱饵可能会影响雄性大鼠的体重增长。混合设计随机效应方差分析（RM ANOVA）显示，雄性大鼠对A诱饵的摄入量显著高于B诱饵（A组平均摄入量120.4克/天，B组平均摄入量72.3克/天），说明A诱饵的适口性更好。EE+LNG的摄入导致血清睾酮水平呈剂量依赖性下降，同时伴有睾丸和附睾重量减轻、组织病理学退化以及生殖细胞凋亡，尤其是在高剂量组中更为明显。血液学和血清生化分析显示红细胞指数及肝酶活性发生了统计学上的显著变化，这与亚致死性的全身毒性一致。H&E、DAPI和AO/PI染色证实了睾丸、肝脏和肾脏组织中的核损伤、细胞凋亡和坏死。本研究首次证明EE+LNG诱饵能够被雄性大鼠顺利摄入，并具有强烈的抗雄激素作用和生殖毒性，同时伴随着可测量的全身性和组织水平的毒性。虽然在这些短期暴露期间观察到的变化并不致命，但它们表明存在生物活性的内分泌紊乱，而非生理安全。这些发现将激素诱饵的研究范围扩展到了EP-1配方之外，并强调了在将EE+LNG诱饵作为生育控制工具时进行风险-收益评估的重要性。我们得出结论，A诱饵更有可能向啮齿动物提供有效的避孕剂量，从而支持开发一种人道的、通过诱饵实现的生育控制方法，以减轻过度繁殖带来的生态和公共卫生问题。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

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