《Dermatologic Therapy》：Polynucleotides for Facial Erythema and Skin Barrier Repair in Adult Atopic Dermatitis: A Pilot Study
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本篇综述聚焦于特应性皮炎（AD）患者面部红斑的临床管理难题，创新性地评估了多核苷酸（PN）真皮注射作为辅助疗法在减轻炎症、修复皮肤屏障方面的作用。通过客观生物物理测量与临床评估，研究发现PN可显著改善经皮水分流失（TEWL）、皮肤水合、红斑指数（EI）及医师整体评分（IGA），且在安全性上表现良好。该研究为AD面部受累提供了潜在的新治疗方向，并提示PN在炎症性皮肤病治疗与皮肤美学改善中兼具双重潜力。
引言
特应性皮炎（AD）是一种慢性、复发性炎症性皮肤疾病，以瘙痒、湿疹样皮损和皮肤屏障功能障碍为特征。尽管AD常见于婴幼儿，但其在成人中的患病率不断上升，且许多患者表现为持续性或晚发性症状。面部受累，特别是红斑，因其可见性、心理社会影响以及对标准疗法的抵抗性而受到特别关注。
材料与方法
本项前瞻性、单臂先导性研究共纳入了20名经诊断为特应性皮炎并伴有面部红斑的成人患者，其中19名完成了研究分析。所有参与者均患有临床稳定的轻中度AD（EASI评分介于1.0至21.0之间），且在基线时其持续进行的局部和/或全身治疗已得到充分控制。在试验期间，这些基线治疗维持不变，也未引入任何新的全身或局部药物。
干预措施
每位受试者在其双侧面颊部接受多核苷酸制剂（Rejuran）的真皮注射治疗，每次注射总量为2 mL，注射间隔为3周，共计三次治疗。在面部清洁和基线评估后，于双侧面颊部涂抹表面麻醉乳膏（EMLA）30分钟。每次治疗均由同一位经验丰富的皮肤科医生操作，注射点位于每侧脸颊10个点，每点注射0.1 mL，单次治疗共计20个注射点。
客观皮肤测量
所有测量均在严格控制的环境下（温度22°C ± 1°C，湿度45% ± 5%）进行，受试者需先适应30分钟。在双侧颧骨区域连续测量三次，取左右脸颊测量值的平均值进行分析。测量指标包括：经皮水分流失（TEWL，通过Tewameter TM 300测量），以评估表皮屏障完整性；皮肤水合度（通过Corneometer CM 825评估），以检测角质层含水量；红斑与黑色素指数（EI/MI，通过Mexameter MX 18测量），以量化血红蛋白和黑色素含量；以及皮肤弹性（通过Cutometer MPA 580评估）。
临床评估
采用经验证的六分量表（0为无，5为极严重）进行研究者整体评估（IGA），由两位独立的皮肤科医生评估后计算平均IGA评分。主观满意度则采用五点李克特量表（从“非常不满意”到“非常满意”）进行评价。此外，还利用Mark-Vu系统进行面部成像。
结果
参与者的TEWL在多核苷酸治疗后显著降低（χ2=31.16，p<0.000001），在治疗后第3、6、10周的测量值均明显低于基线水平。皮肤水合度在治疗后也显著提高（χ2=14.56，p=0.002），特别是在第6周和第10周（p<0.01）。红斑指数（EI）在随访期间显著下降（χ2=26.05，p<0.001），而黑色素指数（MI）则无明显改变。
在皮肤弹性方面，通过Cutometer测定的R2（总弹性）、R5（净弹性）和R7（生物弹性）参数在治疗早期呈现出改善趋势，但整个研究期间的变化未达到统计学显著性。研究者整体评估（IGA）评分从基线到第4次访视显示出渐进性且显著的降低（χ2=26.02，p<0.00001）。患者满意度评分虽然随着时间的推移有所提高，但无统计学意义。
安全性方面，未发生严重不良事件。观察到的短暂性红斑（26.3%）、轻度瘀伤（21.1%）和局部肿胀（15.8%）均在3至5天内自行消退。
讨论
多核苷酸具有再生、抗氧化和抗炎特性，其作用机制涉及激活腺苷A2A受体，抑制肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-12（IL-12）表达，同时增强血管内皮生长因子（VEGF）介导的组织修复。此外，多核苷酸还可调节NF-κB、Smad2/3、JNK和AKT信号通路，从而促进细胞因子调控、角质形成细胞迁移和真皮重塑。
在特应性皮炎患者中，面部红斑的管理存在显著未满足的临床需求，多核苷酸真皮注射治疗作为一种安全、耐受性良好的辅助疗法，展现出了在改善炎症和修复皮肤屏障方面的潜力。其抗炎、血管稳定以及屏障修复的特性，可能有助于在炎症性皮肤病治疗中提供症状缓解，并促进屏障功能恢复。然而，本研究是一项先导性试验，样本量较小，且缺乏对照组和随机化，随访时间较短。未来的多中心、随机对照试验，以及更长的随访期，将有助于进一步验证多核苷酸在特应性皮炎面部受累治疗中的长期疗效，并确定最佳治疗方案。
