《Journal of Medical Virology》：Torque Teno Virus Levels During Viral Respiratory Infections: The Interplay With Immune Dysregulation and Coagulopathy Biomarkers
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本文系统探讨了Torque teno virus（TTV）作为免疫能力替代标志物在呼吸道病毒感染（RVI）中的动态变化及其与炎症、内皮功能和凝血生物标志物的关联。研究通过对468份样本的多维度分析，揭示了TTV水平与年龄、病毒类型和感染部位的特定相关性，为理解免疫失调与血栓炎症风险提供了新的生物标志物视角。
背景
Torque teno virus（TTV）是一种无包膜环状单链DNA病毒，属于Anelloviridae家族，被认为是人类正常病毒组的组成部分。虽然TTV本身不致病，但其复制动态与宿主免疫状态密切相关。在免疫抑制个体（如移植受者和HIV患者）中常观察到TTV DNA水平升高，表明TTV复制可反映免疫抑制程度。近期研究在流感病毒（Flu）、呼吸道合胞病毒（RSV）和SARS-CoV-2等急性病毒感染患者的呼吸道样本中检测到TTV DNA，其中高TTV载量与免疫反应失调和疾病严重程度相关。
材料与方法
研究收集了2024年9月至2025年3月期间住院的RVI患者的468份样本（234份呼吸道样本和234份血浆样本）。使用Seegene AllplexTM呼吸道检测板对26种病原体进行分子检测。通过微流控免疫分析法（ELLA?）定量细胞因子（IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α）、干扰素（IFN-α/β/γ）和内皮标志物（ICAM-1、VCAM-1）。采用实时PCR定量血液和呼吸道样本中的TTV DNA载量。使用非参数检验评估与炎症和凝血参数的相关性。
结果
- 1.
血液与呼吸道样本TTV水平的相关性
在总体人群中，血液和呼吸道样本的TTV水平呈显著正相关（r=0.53, p<0.0001）。TTV DNA在所有年龄组和病毒病因中均可检测到，婴儿（0-1岁）和老年患者（81-94岁）水平较高。
- 2.
按感染病毒分层的TTV水平分析
RSV感染者的血液TTV水平（5.3±0.31 log/mL）显著高于Flu（4.5±0.21 log/mL, p=0.01）和HRV感染者（4.3±0.4 log/mL, p=0.03）。在Flu感染者中，血液TTV与年龄呈正相关（r=0.27, p=0.003）；HRV感染者中，血液TTV与TNF-α（r=0.3, p=0.031）和IFN-α（r=0.34, p=0.015）正相关。
- 3.
按年龄分层的TTV水平分析
婴儿组（5.2±0.44 log/mL）和老年组（5.3±0.3 log/mL）的血液TTV水平显著高于5-17岁组（3.5±0.41 log/mL）和19-59岁组（3.5±0.4 log/mL）。婴儿组中血液TTV与IL-6（r=0.36, p=0.029）和CRP（r=0.38, p=0.028）正相关；老年组中血液TTV与TNF-α（r=-0.33, p=0.034）、IFN-α（r=-0.49, p=0.001）和ICAM-1（r=-0.31, p=0.048）负相关。
- 4.
按感染部位分层的TTV水平分析
上呼吸道感染（URT）患者的血液TTV水平（5.1±0.14 log/mL）显著高于下呼吸道感染（LRT）患者（4±0.48 log/mL, p=0.04）。LRT组的IL-6和IL-8水平显著高于URT组（均p<0.001）。
- 5.
共感染对TTV水平的影响
细菌或病毒共感染未引起TTV水平的显著差异。但在细菌共感染组中，血液TTV与IFN-α（r=0.26, p=0.02）和IFN-γ（r=0.24, p=0.04）正相关，与年龄负相关（r=-0.39, p<0.001）。
讨论
本研究证实TTV水平可作为RVI期间免疫失调的动态生物标志物。年龄相关的双峰分布（婴儿和老年组水平较高）反映了免疫状态对TTV复制的影响。TTV与炎症因子（如IL-6）、内皮标志物（如ICAM-1）的特定关联，揭示了其在免疫激活与内皮功能障碍间的桥梁作用。未来研究应探索TTV载量纵向监测对疾病进展和血栓炎症风险的预测价值。
