Tirzepatide与胰高血糖素样肽-1受体激动剂在2型糖尿病中的眼部结局比较

《Ophthalmology Retina》：Ocular Outcomes with Tirzepatide Versus Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonists in Type 2 Diabetes

糖尿病视网膜病变风险：替尔泊肽对比非GIP GLP-1RA的多中心回顾性队列研究显示，使用替尔泊肽的患者36个月内视网膜并发症（DR、DME、VH/RD）风险分别降低40%、37%、64%，且亚组分析一致。

　　

亚历山大·T·洪 | 林森林 | 杰里米·D·基南 | 杰伊·M·斯图尔特

南加州大学洛杉矶分校凯克医学院

摘要

背景

胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）对眼部结果既有保护作用也有不良影响。Tirzepatide是一种双重葡萄糖依赖性胰岛素促泌多肽（GIP）/GLP-1RA，其改善血糖和心血管代谢的效果优于非GIP激动剂的GLP-1RAs，但其眼部安全性特征仍不明确。

目的

比较使用tirzepatide与使用非GIP GLP-1RAs治疗2型糖尿病（T2D）患者的视网膜并发症风险。

设计

这项回顾性队列研究分析了2022年6月至2025年6月期间的全国电子健康记录网络数据。

参与者

首次使用tirzepatide或非GIP GLP-1RA的2型糖尿病患者，且之前未使用过这两类药物。在研究开始前或期间六个月内开始使用其他二线降糖治疗的个体被排除在外，以单独评估药物的效果。

方法

将首次使用tirzepatide的患者队列与首次使用非GIP GLP-1RA的患者队列进行比较。通过倾向得分匹配（1:1）计算36个月随访期间多种眼部结果的风险比（HR），以消除人口统计学、合并症和药物使用的混杂因素。还对开始研究时使用二甲双胍或胰岛素的患者亚群以及在使用指标药物后开始额外降糖治疗的患者亚群进行了类似分析。

主要结果指标

糖尿病视网膜病变（DR）、糖尿病黄斑水肿（DME）、玻璃体出血/视网膜脱离（VH/RD）、需要视力保护干预（玻璃体内注射、全视网膜光凝或平部玻璃体切割术）以及非动脉性前部缺血性视神经病变（NAION）的风险。

结果

匹配后，每个队列包含102,590名患者。与使用非GIP GLP-1RA相比，使用tirzepatide与DR风险降低（HR 0.60，95%置信区间[CI] 0.54-0.65）、DME风险降低（HR 0.63，95% CI 0.52-0.74）、VH/RD风险降低（HR 0.36，95% CI 0.23-0.55）、与DR相关的视力保护干预需求降低（HR 0.44，95% CI 0.32-0.60）以及NAION风险降低（HR 0.31，95% CI 0.15-0.64）相关。这种关联在二甲双胍使用者和胰岛素使用者中以及随访期间开始额外降糖治疗的患者中均一致。

结论

在服用GLP-1RA的2型糖尿病患者中，tirzepatide与较低的视网膜并发症风险、较低的视力保护干预需求和较低的NAION风险相关。这些发现支持tirzepatide具有良好的眼部安全性特征，但需要在前瞻性研究中进一步验证。

部分内容

引言

视网膜疾病仍然是2型糖尿病患者（T2DM）视力障碍和失明的主要原因，仅糖尿病视网膜病变（DR）就影响了全球近三分之一的患者。¹其他并发症，如糖尿病黄斑水肿（DME）、玻璃体出血（VH）和视网膜脱离（RD），如果未能及早发现或适当管理，可能导致不可逆的视力丧失。²虽然血糖控制是减少T2DM微血管损伤的基础，但

研究设计和人群

这项回顾性队列研究使用了TriNetX Analytics平台（美国马萨诸塞州剑桥市）中的美国合作网络数据，该网络汇集了来自71个美国医疗机构的超过1.22亿患者的电子健康记录（EHR）数据。所有数据均经过去标识处理，并符合HIPAA隐私规则，免于机构审查委员会的审查。该研究遵循了

基线特征

在倾向得分匹配之前，tirzepatide队列包括102,590名患者，非GIP GLP-1 RA队列包括314,883名患者。与非GIP GLP-1 RA使用者相比，tirzepatide队列的患者年龄更年轻（平均年龄±标准差：56.2 ± 12.9岁 vs 57.8 ± 13.4岁），非裔美国人或黑人比例较低（15.8% vs 18.6%），西班牙裔或拉丁裔比例较低（8.2% vs 10.1%），白人比例较高（69.2% vs 62.7%）。

讨论

在这项大型多中心队列研究中，我们发现与使用非GIP GLP-1RA的患者相比，使用tirzepatide的患者在36个月随访期间患多种视网膜并发症的风险显著降低。tirzepatide使用者被诊断为DR的可能性降低了21%，DME、VH/RD以及需要视力保护干预的情况也有类似或更大的降低。

人类受试者：

由于分析仅限于现有的、去标识化和汇总的数据，因此本研究不符合人类受试者研究的定义。

机构审查委员会：

TriNetX是一个联合网络，由于使用了去标识化和汇总的数据，因此免于机构审查委员会的审查。

披露：

所有作者均已完成并提交了ICMJE披露表。

作者对本文讨论的任何材料均无专利或商业利益。

财务支持：

本研究部分得到了美国国家眼科研究所（核心视力研究基金，EY002162）、纽约Research to Prevent Blindness, Inc.和旧金山All May See Foundation, Inc.的支持。这些资助机构未参与本研究的设计或实施。

补充材料：

本文包含仅在线提供的额外材料。以下内容应仅在线发布：补充表S1-S9。

未引用的参考文献

32.; 33.; 34.

利益冲突：

JMS：Carl Zeiss、Merck、Valitor、Long Bridge、Twenty Twenty、Science、Oculgen、Boehringer Ingelheim的顾问；个人财务利益：Long Bridge、Valitor、Science；均与本研究无关。ATH：无；FL：无；JDK：无。