应激负荷与痴呆发病之间的关联，以及在美国健康与退休研究中这种关联在种族/族裔方面的差异

《Psychoneuroendocrinology》：Association between Allostatic Load and Incident Dementia, and Race/Ethic Disparities in the Association in the U.S. Health and Retirement Study

压力负荷（Allostatic Load）与痴呆 incidence 的关联性研究基于美国健康与退休研究（HRS）2016-2020 数据，通过生物标志物复合评分划分 quartile，Cox 回归分析显示最高 quartile 痴呆风险为 1.96（p<0.001），调整社会人口学及健康行为后降至 1.59（p<0.05），种族/族裔未显著调节该关联，但少数族裔痴呆 incidence 较高。需进一步研究社会决定因素与长期跟踪。

　　

Mohammed U. Kabeto|Manoj Sharma|Dawn Ford|Jessica D. Faul

密歇根大学医学院内科系，密歇根州安娜堡

摘要

目的

应激负荷（AL），即慢性压力的累积生理负担，是一个重要的健康问题，并与不良健康结果相关，包括认知能力下降。我们研究了AL与美国痴呆症发病之间的关联。

方法

我们使用了美国健康与退休研究（HRS）队列（2016-2020年）和2016年静脉血液研究（VBS）的数据，来探讨基线时年龄在56岁及以上的参与者中AL四分位数与痴呆症发病之间的关联。痴呆症的状态通过即时和延迟词汇回忆、连续7数字测试、倒数测试以及自我报告的痴呆症和阿尔茨海默病来判定。我们使用来自神经内分泌、免疫、代谢和心血管系统的生物标志物综合得分来划分AL四分位数。Cox回归模型被用来分析AL四分位数与痴呆症发病之间的关联。

结果

在6,806名非西班牙裔白人、非西班牙裔黑人和西班牙裔参与者中，有331人（4.9%）在5年内发展为痴呆症，发病率为每1000人年12.8例。在调整了年龄和性别因素后，最高AL四分位数组的痴呆症发病率高于最低AL四分位数组（HR = 1.96，95% CI [1.37, 2.80]，p < 0.001）。在调整了社会人口统计和健康行为因素后，这种关联减弱（HR = 1.59，95% CI [1.08, 1.10]，p < 0.05）。尽管少数族裔的痴呆症发病率较高，但种族/族裔并未改变AL与痴呆症发病之间的关联。

讨论

研究结果强调了AL与痴呆症发病之间的关系。需要进一步研究社会决定因素对健康的影响，并进行更长时间的随访。这些发现可能为减少压力刺激和定期监测生物标志物提供依据，从而延缓痴呆症的发生。

引言

应激负荷（AL），即慢性压力的累积生理负担，是一个严重的健康问题，与不良健康结果相关，包括认知功能下降。慢性压力是一种复杂且多方面的现象，会影响身体的各种生物系统，导致生理失调。情绪、身体、心理、环境和化学因素都可能是反复压力的来源，可能导致慢性压力，这与负面健康结果有关，包括抑郁症（Murayama等人，2020年）。压力会激活下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴，这是通过自主神经系统维持身体稳定和平衡的关键调节途径（McEwen，1998年）。在压力下，生理系统的灵活性、适应性和变化涉及应激适应，通过对压力的反应实现身体稳定（Doan，2021年；McEwen，1998年；McEwen和Gianaros，2011年）。然而，由于反复暴露于压力，压力激素的持续释放会破坏身体系统的稳定性，导致生理失调和AL增加（Rodriquez等人，2019年）。AL是压力的多系统指标，代表了慢性压力对身体的累积生理负担，会扰乱神经内分泌、免疫、心血管和代谢系统（D’Amico等人，2020年；Doan，2021年）。多项研究表明，较高的AL与幸福感和生活质量下降（Guidi等人，2021年）、心血管疾病发病率增加（Y. Li等人，2024年）、心力衰竭发病率增加（Park等人，2023年）、2型糖尿病（López-Cepero等人，2022年）、慢性疼痛（Liang & Booker，2024年）以及抑郁症状加重（Thorpe等人，2020年；Twait等人，2023年）有关。

然而，用于计算综合AL的生物参数在不同研究中并不一致。Y. Li等人（2024年）使用了来自免疫（例如C反应蛋白）、心血管（例如血压和身体成分）和代谢（例如脂质、胆固醇、肌酐、胱抑素C等）系统的14个生物标志物。另一方面，Park等人（2023年）使用了来自免疫、代谢和心血管系统的11个生物标志物。另一项研究使用了21个生物标志物，包括神经内分泌系统的标志物（例如脱氢表雄酮硫酸盐、尿皮质醇、肾上腺素）来确定AL（López-Cepero等人，2022年）。研究还采用了不同的方法，如四分位数计数、z分数总和、临床临界值计数、因子分析或十分位数计数来计算暴露AL（D’Amico等人，2020年）。尽管生物标志物的数量和计算方法有所不同，但研究都显示AL与健康状况（包括认知下降和损伤）之间存在关联。

阿尔茨海默病及相关痴呆症（ADRD）是一组神经系统疾病，其特征是认知功能丧失、行为改变和精神症状，影响记忆、思维和推理能力，干扰日常活动（阿尔茨海默病协会，2023年；Ku?ak-Bejda等人，2021年）。2020年，美国约有607万成年人患有临床阿尔茨海默病（AD），预计到2060年这一数字将增加到1385万（Rajan等人，2021年）。了解这些神经退行性疾病的临床症状可能有助于早期发现和开发预防机制。多项国际流行病学研究表明，AL与老年人认知下降和痴呆症之间存在关联（De Looze等人，2024年；Twait等人，2023年）。此外，基于中国健康与退休纵向研究（CHARLS）的两波数据（2011年和2015年），基线AL较高与45岁及以上受访者的全球认知能力、情景记忆和心理完整性较低有关（Yang & Luo，2024年）。基于NHANES中60岁及以上的参与者，Akrivos等人（2020年）发现，在考虑年龄、性别和种族/族裔因素后，较高的AL与较差的认知表现相关，这是通过数字符号替换测试（DDST）评估的。然而，最近的纵向（Adedeji等人，2023年；Beydoun等人，2023年）和横断面（Barbosa等人，2024年）分析显示，AL与认知功能和下降之间没有显著关联，这表明需要进一步研究。尽管许多研究表明AL与认知功能和下降之间存在关联，但关于AL与美国痴呆症发病之间的关联知之甚少。

此外，研究还揭示了ADRD和AL在种族和族裔方面的差异。研究表明，ADRD在美国不成比例地影响少数族裔，包括西班牙裔和非西班牙裔黑人（Gupta等人，2021年；Rajan等人，2021年；Weiss等人，2023年）。2020年，美国约有607万成年人患有临床AD，其中非西班牙裔白人占70.8%，非西班牙裔黑人占17.5%，西班牙裔占11.7%（Rajan等人，2021年）。然而，到2060年，非西班牙裔黑人和西班牙裔的比例预计将分别增加到24.5%和26.8%，而非西班牙裔白人的比例预计将降至50.8%，这突显了研究种族和族裔差异的重要性。使用纽约一家医疗机构招募的304名参与认知老化研究的参与者，发现黑人和西班牙裔在认知测试中的表现较差（Tolea等人，2020年）。此外，HRS子研究显示，非西班牙裔黑人和西班牙裔更有可能患有痴呆症和轻度认知障碍（Manly等人，2022年）。研究发现，较低的社会经济地位和抑郁症状（Tolea等人，2020年）、居住在贫困地区（Vintimilla等人，2024年）以及食物不安全（Wang & El-Abbadi，2024年）可以解释ADRD和认知下降中的种族和族裔差异，这可能意味着长期暴露于压力环境中的差异。根据HRS的数据，调整其他协变量（包括报告的歧视经历、抑郁症状和生活希望）后，非西班牙裔黑人的AL高于非西班牙裔白人（Mitchell等人，2020年）。最近一项使用Healthy Aging in Neighborhoods of Diversity across the Life Span（HANDLS）研究数据的纵向分析显示，AL与认知功能变化之间的关联在种族上没有差异（Beydoun等人，2023年），这表明需要进一步研究AL与痴呆症发病之间的种族/族裔差异。本研究旨在使用具有全国代表性的样本的纵向数据，在调整相关协变量（包括社会人口统计、健康状况和健康行为变量）后，探讨基线AL指数与痴呆症发病之间的关联。我们还旨在评估种族/族裔是否会影响AL与痴呆症发病之间的关联。

研究人群和设计

我们使用了密歇根大学的HRS，这是一项正在进行的基于人群的纵向研究，包括51岁及以上的成年人样本，代表了美国人口。这项面板研究始于1992年的初始队列，每六年添加一个新队列以更新符合条件的样本，每两年进行一次访谈。HRS已在之前的研究中进行了描述（Fisher和Ryan，2018年；Sonnega等人，2014年）。它提供了关于经济等多学科的数据

描述性统计

在9,217名出生于1960年之前的符合条件的参与者中，根据2016年的HRS数据，有914人（9.9%未加权）被诊断为痴呆症，这些人被排除在进一步分析之外（图1）。我们还排除了242名被认定为属于其他族裔群体的参与者。另有1,255人因生物标志物测量不完整或缺失一个或多个个人特征而被排除在分析之外（图1）。我们的分析样本包括

讨论

利用HRS的纵向数据，我们研究了56岁及以上的美国人中AL四分位数与痴呆症发病之间的关联，以及这种关联在5年随访期间的种族差异。在调整了年龄和性别因素后，最高AL四分位数组的痴呆症风险是最低AL四分位数组的1.96倍。第三AL四分位数组的痴呆症风险比第一组高40%，而其他组之间没有差异

作者贡献声明

Dawn Ford：撰写 – 审稿与编辑、验证、监督。Jessica D. Faul：撰写 – 审稿与编辑、验证、资源、方法论。Mohammed Kabeto：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、软件使用、方法论、调查、正式分析、数据管理、概念化。Manoj Sharma：撰写 – 审稿与编辑、验证、监督、资源管理。

利益冲突声明

作者们没有需要披露的利益冲突。