《Reproductive BioMedicine Online》：Can oral dydrogesterone supplementation mitigate adverse pregnancy outcomes associated with low progesterone levels on the day of vitrified-thawed blastocyst transfer in true and modified natural cycles?
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本研究对比了自然周期（NC）和改良自然周期（mNC）冷冻胚胎移植中血清孕酮水平与妊娠结局的关系。纳入886例患者，检测日血清孕酮<10 μg/L（Group A，n=160）者给予口服地诺孕酮，≥10 μg/L（Group B，n=726）者不干预。结果显示两组临床妊娠率（58.8% vs 63.4%）、持续妊娠率（47.5% vs 50.4%）及活产率（46.5% vs 48.8%）均无显著差异（p>0.05）。结论提示口服地诺孕酮可能改善孕酮不足患者的妊娠结局，支持个性化黄体支持策略。
卡罗琳·罗伦斯（Caroline Roelens）|夏洛特·范·奥弗伯格（Charlotte Van Overberghe）|法提赫·阿克托兹（Fatih Aktoz）|莉斯贝特·范·兰杜伊特（Lisbet Van Landuyt）|莎莉·麦肯斯（Shari Mackens）|米歇尔·德·沃斯（Michel De Vos）|赫尔曼·图尔奈（Herman Tournaye）|克里斯托夫·布洛克尔（Christophe Blockeel）
布鲁塞尔IVF诊所，布鲁塞尔大学医院（UZ Brussel），Laarbeeklaan 101，1090布鲁塞尔，比利时
摘要
研究问题
在自然周期（tNC-FET）和改良自然周期（mNC-FET）中，如果在冷冻胚胎移植当天发现血清孕酮水平不佳，口服 dydrogesterone 是否能与相似的妊娠率相关联？
研究设计
这项回顾性研究在一家三级大学附属医院进行，纳入了886名接受无黄体期支持的自然周期冷冻胚胎移植（NC-FET）的患者，这些患者在移植当天接受了血清孕酮检测。血清孕酮水平低于10 μg/L的患者（A组）从移植当天开始口服 dydrogesterone，而血清孕酮水平≥10 μg/L的患者（B组）则未接受黄体期支持。
结果
共有160名（18%）患者在移植当天血清孕酮水平低于10 μg/L。两组患者的人口统计特征大体相当，除了BMI：A组的BMI显著高于B组（26.4 ± 5.3 kg/m2 vs 23.9 ± 4.1 kg/m2；p < 0.01）。生殖结果没有显著差异：A组的hCG阳性率为58.8%，B组为63.4%（p = 0.28）；持续妊娠率分别为A组47.5%和B组50.4%（p = 0.51）；早期妊娠丢失率分别为18.1%和19.6%（p = 0.74）；活产率分别为A组46.5%和B组48.8%（p = 0.60）。
结论
这些结果表明，在自然周期冷冻胚胎移植过程中，如果从移植当天开始口服 dydrogesterone，可以避免低血清孕酮可能带来的不利影响。这支持了在自然周期和改良自然周期中采用个性化黄体期支持方法的观点。
引言
近年来，辅助生殖技术（ART）中冷冻胚胎移植（FET）周期的使用稳步增加（Smeenk等人，2023年）。传统上，人工周期的冷冻胚胎移植（AC-FET）因能够根据方便安排移植时间而更受欢迎。然而，自然周期（NC-FET）因与较低的产科并发症风险相关而逐渐受到青睐（Conrad等人，2019年；Ginstr?m Ernstad等人，2019年；Opdahl等人，2015年；Roelens等人，2022年；Von Versen-Ho?nck等人，2019年）。
在AC-FET中，黄体期支持（LPS）完全依赖于外源性孕酮的补充，因为卵泡生长受到外源性雌二醇的抑制，从而阻止了黄体的形成（Mackens等人，2017年）。移植当天血清孕酮水平低（<10 ng/ml）与AC-FET周期的妊娠成功率降低有关（Melo等人，2021年）。最近的研究表明，从移植当天开始额外补充孕酮可以缓解这一问题（álvarez等人，2021年；Labarta等人，2022年；Mackens等人，2023年；Metello等人，2024年）。
同样，在NC-FET中，移植前一天血清孕酮水平低（<10 ng/ml）也与临床妊娠率（CPR）和活产率（LBR）降低有关（Gaggiotti-Marre等人，2020年）。虽然NC-FET中的黄体期缺陷（LPD）曾经被认为较为罕见，但最新数据显示，多达8%的排卵周期受到LPD的影响，表现为黄体期短于10天且血清孕酮水平低于5 ng/ml（Schliep等人，2014年；Alsbjerg等人，2024年）。NC-FET中LPS的作用仍存在争议。一项荟萃分析表明LPS可能改善妊娠率和活产率（Jiang等人，2023年），但仍有矛盾的证据。例如，在改良自然周期中未观察到孕酮水平与妊娠结果之间的关系（Saupstadt等人，2023年），而在真实自然周期中的一项随机对照试验（RCT）报告LPS改善了妊娠结果（W?nggren等人，2022年）。
本研究旨在探讨在移植当天开始口服 dydrogesterone是否可以避免NC-FET周期中妊娠结果不佳的情况，类似于在血清孕酮水平低的人工周期中补充 dydrogesterone对妊娠结果的有利影响（Mackens等人，2023年；Metello等人，2024年）。研究结果可能有助于明确LPS在优化NC-FET周期结果中的作用。
研究背景
这项回顾性研究在一家三级大学附属医院进行，时间跨度为2020年11月1日至2023年6月30日，纳入了所有在自然周期中进行冷冻胚胎移植且移植当天测量了血清孕酮水平、且移植前未开始黄体期支持的患者。由于该中心从2020年11月开始实施孕酮检测，因此以此作为研究的起点。
人口统计因素、新鲜周期和冷冻周期特征
取卵时的平均年龄在B组略高于A组，但具有统计学意义（34.0 ± 4.4岁 vs 33.0 ± 4.5岁，p = 0.01）。B组的体重指数（BMI）显著低于A组（23.9 ± 4.1 kg/m2 vs 26.4 ± 5.3 kg/m2；p < 0.01）。A组的子宫内膜异位症患病率（8.8%）高于B组（4.7%；p = 0.04），多囊卵巢综合征（PCOS）的患病率也更高（6.9% vs 3.3%；p = 0.04）。移植当天的子宫内膜厚度...
讨论
目前的结果表明，在自然周期的冷冻胚胎移植过程中，如果检测到移植当天血清孕酮水平低，口服 dydrogesterone可能有助于预防妊娠结果不佳。这在临床上具有重要意义，因为先前已有研究显示低血清孕酮水平与较差的妊娠结果相关（Gaggiotti-Marré等人，2020年）。这些结果与一项针对tNC-FET周期的小型回顾性研究一致...
结论
目前的结果表明，在移植当天血清孕酮水平不佳的情况下，口服 dydrogesterone补充可能与tNC-FET和mNC-FET周期中的相似妊娠结果相关。相比之下，对于孕酮水平充足的患者，额外提供黄体期支持似乎并没有额外的益处。
未引用的参考文献
Healy等人，2016年；Labarta等人，2017年；Loreti等人，2024年；Mackens等人，2020年；Maignien等人，2022年；Roelens和Blockeel，2022年；Bourdon等人，2024年；von Versen-H?ynck等人，2019年；Wei等人，2019年；Zaat等人，2021年；Bourdon等人，2024年；Ghobara等人，2017年
作者角色
C.R.和C.B.负责研究的概念设计和实施。C.R.和C.V.O.负责数据收集并撰写手稿。F.A.负责统计分析。所有作者参与了数据解读、关键讨论和手稿编辑。所有作者均审阅并批准了手稿的最终版本卡罗琳·罗伦斯（Caroline Roelens）博士是布鲁塞尔IVF诊所的临床工作人员，擅长生育诊断、治疗、代孕和生殖遗传学。她在布鲁塞尔完成了妇产科和生殖医学的培训，目前正攻读关于优化冷冻胚胎移植周期的博士学位。
