综述：Cerastes cerastes 毒液的治疗潜力：生物活性分子与生物医学应用的全面综述

《Toxicon》：Therapeutic Potentials of Cerastes cerastes Venom: A Comprehensive Review of Bioactive Molecules and Biomedical Applications

蛇毒富含生物活性分子，具有毒性和治疗潜力。撒哈拉角蝰蛇（Cerastes cerastes）毒液含磷脂酶A2、金属蛋白酶、L-氨基酸氧化酶及离散素等成分，在抗癌（细胞毒、抗增殖、诱导凋亡）、抗寄生虫（如利什曼原虫）、抗菌（尤其耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）及凝血调节（促凝与抗凝活性）等方面展现应用前景，但需解决毒性、稳定性及递送等问题。

　　

阿卜杜勒雷扎克·凯尔菲

阿尔及尔大学1号校区，迪杜什·穆拉德街2号，16000，阿尔及尔，阿尔及利亚

摘要：

蛇毒含有大量的生物活性分子，既具有毒性也具有治疗潜力。撒哈拉角蝰（Cerastes cerastes）分布于北非和中东地区，其毒液富含蛋白质和肽类，能够调节关键的生理过程。本文综述了关于Cerastes cerastes毒液及其纯化成分的药理活性，强调了它们在医学上的潜在应用。已经分离并鉴定出多种酶，如磷脂酶A₂、丝氨酸蛋白酶、金属蛋白酶、L-氨基酸氧化酶和分解素，它们具有多种生物学效应。这些效应包括与止血相关的促凝和抗凝作用、细胞毒性以及抗血管生成特性（对癌症治疗具有重要意义），还有对抗利什曼原虫和血吸虫的杀虫作用。此外，从毒液中提取的L-氨基酸氧化酶（LAAOs）表现出强烈的抗菌活性，尤其是对耐药的病原体（如MRSA），最新研究还揭示了它们具有免疫调节和放射保护作用。尽管前景广阔，但仍需解决毒性强、稳定性差、给药方式以及潜在的免疫原性等问题，才能实现临床应用。总体而言，Cerastes cerastes毒液展示了天然毒素的多功能性，为发现和开发针对癌症、传染病、止血障碍和免疫介导疾病的新型药物提供了宝贵平台。

引言

蛇咬伤在许多国家是一个严重的公共卫生问题（Kasturiratne等人，2008年）。根据世界卫生组织（WHO）的数据，每年有超过500万人被蛇咬伤，导致约10万人死亡，而幸存者往往会出现严重的长期后遗症（WHO，2013年）。蛇毒中含有多种生物活性肽和蛋白质，这些物质会造成局部和全身性的损伤（Boumaiza等人，2016年；Franceschi等人，2000年）。在数百种有毒蛇类中，属于Cerastes属的蝰蛇具有特别的临床意义（Al-Sadoon和Paray，2016年）。

撒哈拉角蝰（Cerastes cerastes）广泛分布于北非、埃及和阿拉伯半岛，每年报告的蛇咬伤病例在2,750到67,500例之间，导致35至62人死亡（Amr等人，2020年；Jenkins等人，2021年；Khannoon等人，2020年）。Cerastes cerastes的毒液是一种复杂的混合物，含有多种高活性化合物，可作用于多个生物系统。其中，磷脂酶A₂（PLA₂）和蛋白酶主要影响血液凝固。从Cerastes cerastes毒液中分离并纯化了多种具有血小板聚集诱导作用的丝氨酸蛋白酶（SVSPs）（Chérifi和Laraba-Djebari，2013b；Laraba-Djebari等人，1995年；Marrakchi等人，1995a）。此外，一种含有RGD基序的分解素（Disintegrin_Cc）和磷酸二酯酶（Cc-PDE）也被发现能够抑制凝血并防止血小板聚集（Allane等人，2018b；Kiheli等人，2020年）。从该毒液中分离出的蛇毒金属蛋白酶（SVMPs）是毒性最强的酶家族之一（Ami等人，2017年；Chérifi等人，2010年）。除了众所周知的出血作用（由于它们能降解基底膜成分）外，SVMPs还能激活因子X和凝血酶原，并具有纤维蛋白溶解和抗血小板作用（Ami等人，2017年；Ben-Mabrouk等人，2016年；Boukhalfa-Abib和Laraba-Djebari，2015年；Chérifi等人，2018a；Fahmi等人，2016年；Ozverel等人，2019年；Saoud等人，2017a；Saoud等人，2017b；Tachoua等人，2017年）。

毒液成分的协同作用可能导致凝血系统紊乱、代谢改变、红细胞、白细胞和血小板计数变化，以及溶血、出血和呼吸衰竭，最终可能导致受害者死亡（Mukherjee等人，2000年；Razok等人，2020年）。

Cerastes cerastes的毒液进化出了使猎物麻痹、干扰生理过程和防御捕食者的能力。除了其已知的毒性作用外，毒液还成为生物活性分子的丰富来源，具有在药理学和医学上的潜在应用。Cerastes cerastes生物分子作为促凝剂或抗凝剂的作用，突显了其在出血性疾病和血栓性疾病治疗中的双重潜力（Chérifi和Laraba-Djebari，2013a）。最近的研究强调了其细胞毒性、抗增殖和促凋亡特性，表明其在癌症治疗中的应用前景（Abdallah等人，2024年；Abdelglil等人，2021年；Akef等人，2017年；Alonazi等人，2023年）。其他研究表明，Cerastes cerastes毒液中的成分有望成为治疗寄生虫疾病的新型药物（Allane等人，2018a；Allane等人，2018b；Mahdy等人，2025年）。Cerastes cerastes毒液的抗菌活性也备受关注。在抗生素耐药性日益严重的背景下，人们正在探索从毒液中提取的分子作为替代治疗手段。一些研究专注于从Cerastes cerastes毒液中纯化和鉴定抗菌成分，特别是L-氨基酸氧化酶（LAAOs），这类黄素蛋白以其抗菌特性而闻名（Hanane-Fadila和Fatima，2014年；Ziad-Meziane和Laraba-Djebari，2013年）。

因此，本综述旨在全面总结目前关于Cerastes cerastes毒液及其纯化成分治疗潜力的研究。通过回顾实验和临床发现，本文旨在突出毒液中存在的多种生物活性分子及其在不同生物医学领域的药理意义，特别关注其发挥治疗作用的基本机制。

从Cerastes cerastes毒液中纯化的生物分子

Cerastes cerastes是阿尔及利亚最危险的蛇类之一（Chérifi等人，2010年）。与其他蝰蛇科成员一样，其毒液具有强烈的出血、水肿和坏死作用（Khelfi等人，2022年）。它还具有多种生物特性，包括溶血、促凝、抗凝、细胞毒性和皮肤毒性（图1）（Abib和Laraba-Djebari，2003年；Chelghoum，2009年；Oussedik-Oumehdi和Laraba-Djebari，2008年，2012年）。这些特性使其

Cerastes cerastes毒液的潜在治疗应用

Cerastes cerastes的毒液是一种富含多种生物活性分子的复杂来源，具有多样的药理特性。除了在捕食和防御中的生态作用外，越来越多的证据表明该毒液在多个生物医学领域具有显著的治疗潜力。其成分可作用于关键的生理和病理途径，包括凝血、癌症进展、寄生虫存活、微生物生长、炎症和免疫调节。本节将重点介绍

结论

Cerastes cerastes的毒液是一种富含生物活性分子的来源，具有多种治疗潜力。研究表明，它在多个生物医学领域具有活性，包括肿瘤学、传染病、止血和免疫调节。

在肿瘤学领域，磷脂酶A₂（PLA₂）、L-氨基酸氧化酶（LAAOs）和分解素通过细胞毒性、抗增殖、促凋亡和抗血管生成机制表现出强烈的抗癌效果。这些作用涉及调节凋亡途径、氧化应激和

利益冲突

我没有任何需要声明的利益冲突。

资助

本研究未获得公共部门、商业机构或非营利组织的任何特定资助。

利益冲突声明

? 作者声明他们没有已知的可能影响本文研究结果的财务利益冲突或个人关系。