异基因造血干细胞移植后类似自身免疫性肝炎的临床特征及治疗结果

《Transplantation and Cellular Therapy》：Clinical characteristics and treatment outcomes of autoimmune-like hepatitis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

肝损伤是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）常见并发症，本研究通过回顾性分析228例首例移植且100天内无复发或死亡的患者，发现33%出现肝损伤，其中8例经活检确诊为自身免疫样肝炎（AILH）。ailh多发生于移植后300天，泼尼松治疗有效率达100%。

　　

岸田大一|下村良光|山下大辅|西久保雅志|正岡亜美|内本あずさ|近藤忠和

日本神户市立医疗中心总医院血液科，地址：日本神户中央区港岛2-1-1南町2-1-1，邮编650-0047

摘要

背景

肝功能障碍是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后常见的并发症。它可能发生在移植后的早期和晚期，病因各不相同。慢性移植物抗宿主病（GVHD）是导致晚期肝功能障碍的已知原因；然而，也应考虑其他病因。其中，类自身免疫性肝炎（AILH）是一种罕见但具有临床意义的并发症。

目的

我们旨在分析接受allo-HSCT后发生AILH的患者，以确定其发病率、临床特征、组织学表现及对治疗的反应。

研究设计

我们回顾性分析了2013年4月至2024年12月期间，在我们机构接受首次allo-HSCT且移植后100天内未出现治疗失败的所有患者（共228例）。使用竞争风险模型计算了allo-HSCT后的肝损伤累积发病率，该模型将死亡、复发以及因移植物失败而需进行的第二次移植视为竞争事件。

结果

在研究患者中，有75例出现肝损伤。其中13例接受了肝活检，8例符合AILH的病理标准。被诊断为AILH的患者中，allo-HSCT时的中位年龄为57岁，AILH的中位发病时间为移植后300天。8例患者中有6例接受了泼尼松龙（PSL）治疗。所有患者（包括未接受PSL的患者）均在平均28.5天内显示出改善，即所有肝酶水平恢复正常。

结论

AILH是一种罕见的但独特的肝损伤形式，通常发生在移植后的晚期，并且对皮质类固醇治疗反应良好。

引言

肝功能障碍是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后的主要并发症之一，影响约40–80%的移植患者。1, 2, 3, 4 肝功能障碍的病因多种多样，且随移植后时间阶段而变化。1, 5 在移植后的早期阶段，肝损伤通常由预处理相关的肝毒性、药物性肝损伤、窦状阻塞综合征/静脉闭塞疾病、急性移植物抗宿主病（GVHD）和感染引起。1, 5 相反，在移植后的晚期阶段，慢性GVHD、病毒感染、药物性肝损伤和铁过载是常见的肝功能障碍原因。1, 5 其中，慢性肝GVHD是最常见的并发症，发生在约30–60%的allo-HSCT受者中。2, 4 这种并发症通常表现为胆管损伤6, 7, 8 和胆汁淤积性肝酶异常，常需要长期免疫抑制治疗，如皮质类固醇和钙调神经磷酸酶抑制剂。4, 5

近年来，在allo-HSCT后发现了一种类似于自身免疫性肝炎（AIH）的疾病，称为类自身免疫性肝炎（AILH）。9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 AIH是一种免疫介导的肝脏炎症性疾病，17 组织学上表现为门脉/门周和肝小叶炎症伴淋巴浆细胞浸润18, 19，通常对皮质类固醇治疗反应良好。17 AILH具有类似的组织学特征；然而，其发病率、临床特征及allo-HSCT后的治疗反应仍不明确。

在本研究中，我们旨在回顾性分析接受allo-HSCT后发生AILH的患者，以确定其发病率、临床特征、组织学表现及对治疗的反应。

研究设计与设置

这是一项单中心回顾性研究，使用了神户市立医疗中心总医院的数据。我们回顾性分析了2013年4月1日至2024年12月31日期间在该机构接受首次allo-HSCT的所有患者。临床数据来自电子病历。本研究已获得我们机构的伦理委员会批准（批准编号：25026），并遵循《赫尔辛基宣言》进行。

患者选择

患者选择过程详见图1。2013年4月1日至2024年12月31日期间，共有284例患者在该医院接受了首次allo-HSCT。其中56例患者在移植后100天内出现复发或死亡，被排除在外。剩余的228例患者中，有75例在移植后100天后出现肝损伤，其中13例接受了肝活检。其中8例符合AILH的病理标准，被纳入研究。

讨论

本研究回顾性分析了接受allo-HSCT的患者中AILH的发病率、临床特征及治疗反应。在228例移植后100天内未出现复发或死亡的患者中，有75例（33%）出现肝损伤；13例（5.7%）患者根据医生判断接受了肝活检，其中8例（3.5%）被诊断为AILH。

作者贡献

DK提出了研究方案，参与了结果的正式分析和解释，并撰写了初稿。YS参与了研究方案的构思，监督了分析和解释工作，并审阅和编辑了手稿。DY参与了病理评估并监督了手稿的撰写。AM和AU参与了病理评估。MN和TK参与了手稿的修订和编辑。

数据获取方式

如需原始数据，请联系[e-mail]。

利益冲突声明

作者声明与本手稿无利益冲突。

致谢

作者感谢神户市立医疗中心的所有医务人员和护理人员。